Příznivé účinky kvercetinu u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) (Quercetin)

V naší preklinické studii jsme prokázali, že čtyřnásobné zvýšení plazmatických hladin kvercetinu významně snížilo zánět plic a zabránilo progresi. Klinické studie u zdravých dobrovolníků bylo možné dosáhnout čtyřnásobného zvýšení plazmatických hladin kvercetinu (0,22 až 1 µM) doplněním 500 mg kvercetinu/den. Bezpečnost suplementace kvercetinem a dávka kvercetinu nutná k dosažení čtyřnásobného zvýšení plazmatických hladin kvercetinu u „vysokorizikové“ populace s CHOPN však dosud nebyla stanovena. Tato studie zahrnuje dvě fáze; první fáze zkoumá bezpečnost suplementace kvercetinem u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) a druhá fáze určuje účinnost kvercetinu u pacientů s CHOPN. Do této studie zařadíme pacienty s CHOPN s mírným až středně těžkým onemocněním ve věkové skupině 40 až 65 let. Během první fáze zařadíme celkem 9 pacientů, abychom prověřili toleranci a bezpečnost tří dávek kvercetinu (500, 1000 a 2000 mg/den) způsobem s eskalací dávky. První kohorta sestávající ze tří subjektů bude dostávat placebo nebo 500 mg kvercetinu denně po dobu jednoho týdne a bezpečnost suplementace kvercetinem bude hodnocena sledováním nežádoucích účinků a jakýchkoli změn ve výsledcích krevních testů, které zahrnují kompletní krevní obraz (CBC) a komplexní metabolický panel před a po suplementaci. Pokud je tato dávka bezpečná a tolerovaná, bude druhá kohorta 3 subjektů dostávat placebo nebo 1000 mg kvercetinu denně po dobu jednoho týdne a znovu bude hodnocena bezpečnost. Pokud je dávka bezpečně tolerována, bude třetí kohorta dostávat buď placebo nebo 2000 mg kvercetinu denně po dobu jednoho týdne a bude posouzena bezpečnost.

Po dokončení studie fáze I na University of Michigan jsme plánovali provést studii účinnosti fáze II pod samostatným číslem NCT. Od roku 2016 tato studie fáze II nezačala. Na základě počáteční studie plánujeme vybrat nejvyšší dávku kvercetinu tolerovanou bez nežádoucích účinků a dávku (500 mg kvercetinu denně), u které bylo zjištěno, že zvyšuje hladinu kvercetinu v plazmě čtyřnásobně oproti výchozí hodnotě u zdravých dobrovolníků, abychom prověřili účinnost kvercetinu při snižování markerů zánětlivého a oxidačního stresu a zlepšování funkce plic u subjektů s CHOPN. Ve druhé fázi zapíšeme celkem 75 subjektů, které budou randomizovány do tří ramen; placebo (15 subjektů) nebo jedna ze dvou dávek kvercetinu (30 subjektů na rameno). Všichni zapsaní jedinci budou požádáni, aby se po celou dobu studie vyhýbali potravinám bohatým na kvercetin. Jeden týden po zařazení (zaběhnutí) budou subjekty buď doplněny buď placebem, nebo jednou ze dvou dávek kvercetinu po dobu 4 týdnů. Všichni účastníci budou zaslepeni pro studijní agenty. Hladiny kvercetinu v plazmě a sputu, funkce plic a markery oxidačního stresu a zánětu budou stanoveny na začátku studie (po zaváděcím období), na konci 4týdenního léčebného období.

Tři z uvedených původních výsledných ukazatelů se týkaly této následné studie 4týdenní léčby, která nebyla nikdy zahájena. Proto byly smazány.