Takrolimus, Sirolimus og Ustekinumab vs. Takrolimus og Sirolimus for forebygging av akutt graft-versus-vertssykdom (Ustekinumab)
2. mars 2020 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Takrolimus, Sirolimus og Ustekinumab vs. Takrolimus og Sirolimus for forebygging av akutt graft-versus-vert-sykdom etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon
For å bestemme om behandling med ustekinumab vil endre forholdet mellom T Regulatory Cell (Treg)/total klynge av differensiering 4 (CD4)+ celler i perifert blod på dag 30 post-hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en sammenlignende studie for å vurdere den biologiske og kliniske aktiviteten til midlet ustekinumab når det gis i samsvar med vårt etablerte SIR/TAC-regime.
Pasientene vil bli tilfeldig fordelt mellom standardregimet med takrolimus/sirolimus (TAC/SIR + placebo) og undersøkelsesregimet for takrolimus/sirolimus/ustekinumab (TAC/SIR/U) i et 1:1-skjema.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hematologisk lidelse som krever allogen hematopoetisk celletransplantasjon
- Tilstrekkelig vital organfunksjon:
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >/= 45 % ved multigated acquisition (MUGA) skanning
- FEV1, FVC og diffuserende lungekapasitet oksygenering (DLCO) >/= 50 % av predikerte verdier på lungefunksjonstester
- Transaminaser (AST, ALAT) < 3 ganger øvre grense for normale verdier
- Kreatininclearance >/= 50 cc/min.
- Ytelsesstatus: Karnofsky Performance Status Score >/= 60 %.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv infeksjon ikke kontrollert med passende antimikrobiell behandling
- HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
- Sorrors komorbiditetsfaktorer med totalscore > 3
- Viktig modifikasjon av komorbiditetsindeksberegning: DLCO vil ikke bli inkludert i vurderingen av lungerisiko, bortsett fra de med DLCO < 50 %, som vil fortjene en skår på 3 og dermed bli ekskludert fra studien.
- Anti-tymocyttglobulin (ATG) som en del av kondisjoneringsregimet
- Cyklofosfamid som en del av kondisjoneringsregimene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ustekinumab
Ustekinumab, Takrolimus og Sirolimus.
Ustekinumab: 45 mg for voksne som veier 100 kg eller mindre; 90 mg for voksne som veier mer enn 100 kg.
Takrolimus: Nivå bestemt i henhold til blod- og margtransplantasjonsprogrammet (BMT) standard operasjonsprosedyrer.
Sirolimus: Dosen for både lasting og pågående administrering skal dikteres av standard operasjonsprosedyrer for BMT-programmet.
|
Én subkutan injeksjon administrert på dag -1 og gjentatt på dag +20 etter transplantasjon
Andre navn:
Administrert startdag -3 i henhold til standard operasjonsprosedyrer for blod- og margtransplantasjon (BMT) Program.
TAC-nivåer som skal overvåkes og opprettholdes ved et målområde på 3-7 gitt samtidig administrering med sirolimus.
Spesifikke dosejusteringer innenfor dette terapeutiske området skal bestemmes av behandlende lege.
Andre navn:
Administrert initialt som en oral startdose på dag -1.
Deretter skal SIR administreres som et oralt regime daglig.
Dosen for både lasting og pågående administrering skal dikteres av standard driftsprosedyrer for BMT-programmet.
SIR-nivåer som skal overvåkes i henhold til standardprosedyrer.
Dosejusteringer skal gjøres i henhold til medikamentnivåer, med målområde på 5-14ng/ml (terapeutisk område av Abbott Architect-instrument hos Moffitt).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo, Takrolimus og Sirolimus.
Placebo: Volum identisk med ustekinumab.
Takrolimus: Nivå bestemt i henhold til blod- og margtransplantasjonsprogrammet (BMT) standard operasjonsprosedyrer.
Sirolimus: Dosen for både lasting og pågående administrering skal dikteres av standard operasjonsprosedyrer for BMT-programmet.
|
Administrert startdag -3 i henhold til standard operasjonsprosedyrer for blod- og margtransplantasjon (BMT) Program.
TAC-nivåer som skal overvåkes og opprettholdes ved et målområde på 3-7 gitt samtidig administrering med sirolimus.
Spesifikke dosejusteringer innenfor dette terapeutiske området skal bestemmes av behandlende lege.
Andre navn:
Administrert initialt som en oral startdose på dag -1.
Deretter skal SIR administreres som et oralt regime daglig.
Dosen for både lasting og pågående administrering skal dikteres av standard driftsprosedyrer for BMT-programmet.
SIR-nivåer som skal overvåkes i henhold til standardprosedyrer.
Dosejusteringer skal gjøres i henhold til medikamentnivåer, med målområde på 5-14ng/ml (terapeutisk område av Abbott Architect-instrument hos Moffitt).
Andre navn:
Subkutan injeksjon av sterilt saltvann (identisk volum som for ustekinumab) administrert via samme rute og tidsplan som ustekinumab.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T Regulatory Cell (Treg)/Total Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ ratio
Tidsramme: 30 dager etter transplantasjon
|
Median blodtreg/total CD4+ ratio på dag 30 etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT).
Sammenligning mellom studiearmer: Ustekinumab vs. Placebo.
Fra NCI Dictionary: "T reg" - En type immuncelle som blokkerer handlingene til noen andre typer lymfocytter, for å forhindre at immunsystemet blir overaktivt.
T regs blir studert i behandlingen av kreft.
En T reg er en type hvite blodlegemer og en type lymfocytter.
Også kalt regulatorisk T-celle, suppressor-T-celle og T-regulatorisk celle.
|
30 dager etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av akutt graft vs. vertssykdom (AGVHD)
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
Kumulativ forekomst av Grad II - IV AGVHD skal karakteriseres ukentlig fra dag for transplantasjon til dag 100 ved bruk av 1995 oppdaterte graderingsskjema for Graft vs. Host Disease (GVHD) utviklet av Glucksberg, et al.
|
100 dager etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph Pidala, MD, MS, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
27. oktober 2014
Studiet fullført (Faktiske)
14. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
24. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Graft vs vertssykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Calcineurin-hemmere
- Takrolimus
- Sirolimus
- Ustekinumab
Andre studie-ID-numre
- MCC-16743
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .