Takrolimus, Sirolimus och Ustekinumab vs. Takrolimus och Sirolimus för förebyggande av akut graft-versus-värdsjukdom (Ustekinumab)
2 mars 2020 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Takrolimus, Sirolimus och Ustekinumab vs. Takrolimus och Sirolimus för förebyggande av akut graft-versus-värdsjukdom efter allogen hematopoetisk celltransplantation
För att avgöra om behandling med ustekinumab kommer att förändra förhållandet mellan T Regulatory Cell (Treg)/totalt kluster av differentiering 4 (CD4)+ celler i perifert blod vid dag 30 post-hematopoetisk celltransplantation (HCT).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en jämförande studie för att bedöma den biologiska och kliniska aktiviteten av medlet ustekinumab när det ges i samverkan med vår etablerade regim av SIR/TAC.
Patienterna kommer att slumpmässigt fördelas mellan standardregimen takrolimus/sirolimus (TAC/SIR + placebo) jämfört med undersökningsregimen takrolimus/sirolimus/ustekinumab (TAC/SIR/U) i ett 1:1-schema.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
54
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hematologisk störning som kräver allogen hematopoetisk celltransplantation
- Adekvat vitala organfunktioner:
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >/= 45 % genom multigated acquisition (MUGA) skanning
- FEV1, FVC och diffuserande lungkapacitetssyresättning (DLCO) >/= 50 % av förutsagda värden på lungfunktionstester
- Transaminaser (ASAT, ALAT) < 3 gånger övre gräns för normala värden
- Kreatininclearance >/= 50 cc/min.
- Prestandastatus: Karnofsky Prestandastatuspoäng >/= 60%.
Exklusions kriterier:
- Aktiv infektion inte kontrolleras med lämplig antimikrobiell behandling
- HIV-, hepatit B- eller hepatit C-infektion
- Sorrors komorbiditetsfaktorer med totalpoäng > 3
- Viktig modifiering av beräkning av komorbiditetsindex: DLCO kommer inte att inkluderas i bedömningen av pulmonell risk, förutom de med DLCO < 50 %, som kommer att förtjäna en poäng på 3 och därmed uteslutas från studien.
- Anti-tymocytglobulin (ATG) som en del av konditioneringsregimen
- Cyklofosfamid som en del av konditioneringsregimerna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ustekinumab
Ustekinumab, Takrolimus och Sirolimus.
Ustekinumab: 45 mg för vuxna som väger 100 kg eller mindre; 90 mg för vuxna som väger mer än 100 kg.
Takrolimus: Nivå bestäms enligt blod- och märgtransplantationsprogrammets standardprocedurer.
Sirolimus: Dosen för både laddning och pågående administrering som bestäms av standardprocedurerna för BMT-programmet.
|
En subkutan injektion administrerad dag -1 och upprepad dag +20 efter transplantation
Andra namn:
Administreras startdag -3 enligt blod- och märgtransplantationsprogrammet (BMT) standardprocedurer.
TAC-nivåer som ska övervakas och bibehållas vid ett målintervall på 3-7 vid samtidig administrering med sirolimus.
Specifika dosjusteringar inom detta terapeutiska område ska bestämmas av den behandlande läkaren.
Andra namn:
Administreras initialt som en oral laddningsdos på dag -1.
Därefter ska SIR administreras som en oral kur dagligen.
Dosen för både laddning och pågående administrering bestäms av standardprocedurerna för BMT-programmet.
SIR-nivåer som ska övervakas enligt standardprocedurer.
Dosjusteringar ska göras enligt läkemedelsnivåer, med målintervall på 5-14ng/ml (terapeutiskt område av Abbott Architect-instrument på Moffitt).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo, Takrolimus och Sirolimus.
Placebo: identisk volym med ustekinumab.
Takrolimus: Nivå bestäms enligt blod- och märgtransplantationsprogrammets standardprocedurer.
Sirolimus: Dosen för både laddning och pågående administrering som bestäms av standardprocedurerna för BMT-programmet.
|
Administreras startdag -3 enligt blod- och märgtransplantationsprogrammet (BMT) standardprocedurer.
TAC-nivåer som ska övervakas och bibehållas vid ett målintervall på 3-7 vid samtidig administrering med sirolimus.
Specifika dosjusteringar inom detta terapeutiska område ska bestämmas av den behandlande läkaren.
Andra namn:
Administreras initialt som en oral laddningsdos på dag -1.
Därefter ska SIR administreras som en oral kur dagligen.
Dosen för både laddning och pågående administrering bestäms av standardprocedurerna för BMT-programmet.
SIR-nivåer som ska övervakas enligt standardprocedurer.
Dosjusteringar ska göras enligt läkemedelsnivåer, med målintervall på 5-14ng/ml (terapeutiskt område av Abbott Architect-instrument på Moffitt).
Andra namn:
Subkutan injektion av steril koksaltlösning (identisk volym som den för ustekinumab) administrerad via samma väg och schema som ustekinumab.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
T Regulatory Cell (Treg)/Total Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ förhållande
Tidsram: 30 dagar efter transplantation
|
Medianblodtreg/totalt CD4+-förhållande vid dag 30 efter hematopoetisk celltransplantation (HCT).
Jämförelse mellan studiearmarna: Ustekinumab vs. Placebo.
Från NCI Dictionary: "T reg" - En typ av immuncell som blockerar verkan av vissa andra typer av lymfocyter, för att förhindra att immunsystemet blir överaktivt.
T regs studeras vid behandling av cancer.
En T reg är en typ av vita blodkroppar och en typ av lymfocyter.
Kallas även regulatorisk T-cell, suppressor-T-cell och T-regulatorisk cell.
|
30 dagar efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens av akut graft vs. värdsjukdom (AGVHD)
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
|
Kumulativ incidens av Grad II - IV AGVHD ska karakteriseras varje vecka från transplantationsdagen till dag 100 med användning av 1995 års uppdaterade graderingsschema för Graft vs. Host Disease (GVHD) utvecklat av Glucksberg, et al.
|
100 dagar efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Joseph Pidala, MD, MS, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 februari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
27 oktober 2014
Avslutad studie (Faktisk)
14 juni 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 oktober 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 oktober 2012
Första postat (Uppskatta)
24 oktober 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2020
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Graft vs Host Disease
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antifungala medel
- Calcineurin-hämmare
- Takrolimus
- Sirolimus
- Ustekinumab
Andra studie-ID-nummer
- MCC-16743
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .