Ofatumumab og ferskfrosset plasma hos pasienter med kronisk lymfatisk lymfom
Fase II-studie av Ofatumumab og ferskfrossen plasma hos pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi
Det har vist seg at mange pasienter med lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) har lave nivåer av komplement. Flere legemidler er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for bruk i denne kreftsykdommen. Imidlertid brukes disse legemidlene ofte som kombinasjonsbehandlinger, noe som betyr at to eller flere legemidler er en del av behandlingen. Mange mennesker, spesielt eldre pasienter, kan ikke tåle bruken av flere legemidler på grunn av bivirkningene.
Hovedformålet med denne studien er å se om pasienter responderer på terapi med humant plasma (kjent som fersk frossen plasma eller FFP) og ofatumumab. Et annet formål med studien er å finne ut om denne terapien vil øke sjansene for å bli kvitt leukemi. Denne studien vil også se på nivåene av komplement i blodet ditt. Komplementnivåene kan tillate bedre forståelse av hvorvidt å øke komplementnivåene ved å gi FFP kan bidra til å kontrollere leukemi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De aller fleste pasienter med KLL er eldre, og de tåler ofte ikke standard multi-agent kjemoterapeutiske eller biokjemoterapeutiske tilnærminger. Basert på dette er det nødvendig med mindre giftige og mer effektive behandlingsalternativer.
Ofatumumab har vist seg å være effektivt hos pasienter med residiverende og/eller refraktær KLL. Tidligere studier har vist at ofatumumab er mer effektivt enn rituximab til å aktivere komplement og utnytte komplementavhengig cytotoksisitet (CDC).
Denne studien vil undersøke behandling av residiverende/refraktære CLL-pasienter med FFP i kombinasjon med ofatumumab. Hypotesen er at pasienter med KLL har lave komplementnivåer, og når de blir behandlet med humaniserte antistoffer som rituximab eller ofatumumab synker disse nivåene ytterligere. Begge disse antistoffene bruker komplement for å utøve sin cytotoksiske effekt, og derfor antar vi at ved å erstatte komplementnivåer med FFP kan vi forbedre effektiviteten til ofatumumab.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en patologisk diagnose av B-celle CLL.
- Pasienter må ha mottatt rituximab-behandling tidligere og må ha kommet seg etter alle ikke-hematologiske toksisiteter. (Tidligere stråling er tillatt så lenge pasientene har kommet seg etter alle behandlingsrelaterte toksisiteter).
Pasienter må oppfylle følgende laboratorieverdier:
- Hgb > 9,0 g/dl
- Blodplater > 50 000/mm3
- Kreatinin < 2,0 ganger institusjonens øvre normalgrense
- SGOT/SGPT < 2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
- Totalt bilirubin <1. 5 ganger institusjonens øvre normalgrense
- Alkalisk fosfatase <2,5 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i leveren eller benmargen)
- Pasienter må være minst 18 år.
- Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0-2 etter ECOG-kriterier.
- Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom.
- Etter å ha mottatt rituximab eller rituximab-holdig behandling i løpet av de siste 3 månedene.
- Behandling med en hvilken som helst kjent terapeutisk eller eksperimentell terapi innen 4 uker før innmelding, eller deltar for tiden i en annen intervensjonell klinisk studie.
- Annen tidligere eller nåværende malignitet.
- Tidligere behandling med anti-CD20 monoklonalt antistoff eller alemtuzumab innen 3 måneder før behandlingsstart.
- Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt C.
- Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander.
- Kjent HIV-positiv.
- Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik.
- Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens mening kan representere en risiko for pasienten.
- Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg.
- Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for HCAb, i så fall utfør refleksivt en HC RIBA immunoblot-analyse på samme prøve for å bekrefte resultatet.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner hvis siste menstruasjon var mindre enn ett år før screening, ikke kan eller vil ikke bruke adekvat prevensjon fra studiestart til ett år etter siste dose av protokollbehandling.
- Mannlige forsøkspersoner som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling.
- Får warfarin.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ofatumumab + Fresh Frozen Plasma
Ofatumumab vil bli infundert intravenøst på dag 1 (300 mg startdose), etterfulgt en uke senere av 2000 mg ukentlig i 7 doser, fulgt 4 uker senere av 2000 mg hver 4. uke for 4 doser.
To enheter (omtrent 200 eller 250 ml) FFP vil bli administrert før ofatumumab (med unntak av den første dosen).
En enhet fersk frossen plasma er omtrent 250 ml (eller en halv halvliter).
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons på terapi
Tidsramme: Inntil 37 måneder.
|
Definert som fullstendig eller delvis respons, og progresjonsfri overlevelse.
Målt av National Cancer Institute - Working Group and International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia
|
Inntil 37 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med toksisitet
Tidsramme: Inntil to år
|
Toksisiteter vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE v4.0.
|
Inntil to år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil to år
|
Antall deltakere kjent for å være i live opptil to år fra tidspunktet fra behandlingsstart.
|
Inntil to år
|
|
Prosentvis reduksjon i komplementnivåer (CH50)
Tidsramme: Inntil to uker
|
Komplement CH50 er en blodprøve som hjelper oss å finne ut om proteinavvik og mangler i komplementsystemet er ansvarlig for eventuell økning i autoimmun aktivitet.
|
Inntil to uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 333961
- UCDCC#232 (Annet stipend/finansieringsnummer: UC Davis)
- OFT116066 (Annet stipend/finansieringsnummer: GlaxoSmithKline)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .