Ofatumumab och färskfryst plasma hos patienter med kroniskt lymfocytiskt lymfom
Fas II-studie av Ofatumumab och färskfryst plasma hos patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi
Det har visat sig att många patienter med lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) har låga nivåer av komplement. Flera läkemedel har godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för användning i denna cancer. Dessa läkemedel används dock ofta som kombinationsbehandlingar vilket innebär att två eller flera läkemedel ingår i behandlingen. Många människor, särskilt äldre patienter, kan inte stå ut med användningen av flera läkemedel på grund av biverkningarna.
Huvudsyftet med denna studie är att se om patienter svarar på behandling med human plasma (känd som färskfryst plasma eller FFP) och ofatumumab. Ett annat syfte med studien är att ta reda på om denna terapi kommer att öka chanserna att bli av med leukemi. Denna studie kommer också att titta på nivåerna av komplement i ditt blod. Nivåerna av komplement kan ge bättre förståelse för huruvida en ökning av nivåerna av komplement genom att ge FFP kan hjälpa till att kontrollera leukemi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den stora majoriteten av patienter med KLL är äldre och ofta kan de inte tolerera standardmetoder för multi-agens kemoterapeutiska eller biokemoterapeutiska metoder. Baserat på detta behövs mindre giftiga och effektivare behandlingsalternativ.
Ofatumumab har visat sig vara effektivt hos patienter med recidiverande och/eller refraktär KLL. Tidigare studier har visat att ofatumumab är effektivare än rituximab när det gäller att aktivera komplement och utnyttja komplementberoende cytotoxicitet (CDC).
Denna studie kommer att undersöka behandling av recidiverande/refraktära KLL-patienter med FFP i kombination med ofatumumab. Hypotesen är att patienter med KLL har låga komplementnivåer och när de behandlas med humaniserade antikroppar som rituximab eller ofatumumab sjunker dessa nivåer ytterligare. Båda dessa antikroppar använder komplement för att utöva sin cytotoxiska effekt, därför antar vi att genom att ersätta komplementnivåer med FFP kan vi förbättra effektiviteten av ofatumumab.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha en patologisk diagnos av B-cells-KLL.
- Patienterna måste ha fått rituximabbehandling tidigare och måste ha återhämtat sig från alla icke-hematologiska toxiciteter. (Tidigare strålning är tillåten så länge som patienterna har återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter).
Patienter måste uppfylla följande laboratorievärden:
- Hgb > 9,0 g/dl
- Blodplättar > 50 000/mm3
- Kreatinin < 2,0 gånger den institutionella övre normalgränsen
- SGOT/SGPT < 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
- Totalt bilirubin <1. 5 gånger den institutionella övre normalgränsen
- Alkaliskt fosfatas <2,5 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på sjukdomsinblandning i lever eller benmärg)
- Patienterna måste vara minst 18 år gamla.
- Patienter måste ha en prestationsstatus på 0-2 enligt ECOG-kriterier.
- Alla patienter måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom.
- Efter att ha fått rituximab eller rituximab-innehållande behandling inom de senaste 3 månaderna.
- Behandling med någon känd terapeutisk eller experimentell terapi inom 4 veckor före inskrivning, eller deltar för närvarande i någon annan interventionell klinisk studie.
- Annan tidigare eller aktuell malignitet.
- Tidigare behandling med anti-CD20 monoklonal antikropp eller alemtuzumab inom 3 månader före behandlingsstart.
- Kronisk eller aktuell infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit C.
- Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar.
- Känd HIV-positiv.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt och arytmi såvida den inte kontrolleras av terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsavvikelser.
- Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar som enligt utredarens åsikt kan utgöra en risk för patienten.
- Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HBsAg.
- Positiv serologi för hepatit C (HC) definieras som ett positivt test för HCAb, i vilket fall utför reflexmässigt en HC RIBA-immunoblotanalys på samma prov för att bekräfta resultatet.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor vars senaste menstruation var mindre än ett år före screening, oförmögna eller ovilliga att använda adekvat preventivmedel från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling.
- Manliga försökspersoner som inte kan eller vill använda adekvata preventivmetoder från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling.
- Får warfarin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ofatumumab + Fresh Frozen Plasma
Ofatumumab infunderas intravenöst på dag 1 (300 mg initial dos), följt en vecka senare av 2000 mg per vecka i 7 doser, följt 4 veckor senare av 2000 mg var 4:e vecka i 4 doser.
Två enheter (cirka 200 eller 250 ml) FFP kommer att administreras före ofatumumab (med undantag för den första dosen).
En enhet färskfryst plasma är cirka 250 ml (eller en halv pint).
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar på terapi
Tidsram: Upp till 37 månader.
|
Definierat som fullständig eller partiell respons och progressionsfri överlevnad.
Mäts av National Cancer Institute - Working Group and International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi
|
Upp till 37 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med toxicitet
Tidsram: Upp till två år
|
Toxicitet kommer att graderas enligt NCI CTCAE v4.0.
|
Upp till två år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till två år
|
Antal deltagare som är kända för att vara i livet upp till två år från det att behandlingen påbörjades.
|
Upp till två år
|
|
Procent minskning av komplementnivåer (CH50)
Tidsram: Upp till två veckor
|
Komplement CH50 är ett blodprov som hjälper oss att avgöra om proteinavvikelser och brister i komplementsystemet är ansvariga för eventuell ökning av autoimmun aktivitet.
|
Upp till två veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 333961
- UCDCC#232 (Annat bidrag/finansieringsnummer: UC Davis)
- OFT116066 (Annat bidrag/finansieringsnummer: GlaxoSmithKline)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .