Bukspyttkjertelkreft: Molekylær profilering som en guide til terapi før og etter kirurgi ("Personlig medisin")

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre
• Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
• Diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen eller høy mistanke om adenokarsinom i bukspyttkjertelen basert på CT- og MR-funn som beskrevet nedenfor under "Definisjon av...."

Kvalifikasjonskriterier for behandling:

• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group som er mindre enn eller lik 2
• Har biopsi-påvist resektabelt eller borderline-resektabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen

• Ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert av:

  • totalt antall leukocytter større enn eller lik 3 x1000/μL
  • absolutt nøytrofiltall (ANC) > eller lik 1,5x 1000/μL
  • hemoglobin > eller lik 9 g/dL
  • blodplater > eller lik 100 x 1000/μL
  • kreatininclearance >60 ml/min eller kreatinin < eller lik 1,5 mg/dL
  • bilirubin < eller lik 2 mg/dL eller >2 og synkende som beskrevet i protokollen
  • aspartattransaminaser (AST/SGOT) < eller lik 3 x øvre normalgrense (ULN)
  • alanintransaminaser (ALT/SGPT) < eller lik 3 x ULN
• Kvinnelige pasienter må være postmenopausale i > 1 år, kirurgisk sterile eller ha en negativ graviditetstest og brukt minst én form for prevensjon i 4 uker før dag 1 av studien, under studiebehandlingen og i løpet av de første 4 månedene etter studien behandlingen avbrytes. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller bruke barriereprevensjon under studien og i 4 måneder etter siste dose av et studielegemiddel.

Definisjon av resektabel bukspyttkjertelkreft inkluderer:

• Ingen tegn på ekstrapankreatisk sykdom
• Ingen tegn på tumor-arteriell abutment (cøliaki, mesenterial arterie superior eller leverarterie)
• Hvis svulstindusert innsnevring av mesenteric vene superior, portal vene eller superior mesenteric portal vene konfluens må være <50 % av diameteren til karet
• Ca19-9 <5000, når bilirubin er <2 (eller >2 og synkende som beskrevet i protokollen)

Definisjon av borderline resektabel bukspyttkjertelkreft for å inkludere minst ett av følgende:

• Tumorabutment < eller lik 180 grader av den øvre mesenteriske arterie eller cøliakiaksen
• Tumordistanse eller innkapsling (>180 grader) av et kort segment av leverarterien
• Tumorindusert innsnevring av mesenterisk vene superior, portalvene eller superior mesenterisk portalvene på >50 % av karets diameter.
• Kort segment okklusjon av mesenteric vene superior, portal vene eller superior mesenteric-portal vene sammenløp med en passende portal vene over og superior mesenteric vene under, for rekonstruksjon
• CT- eller MR-funn som er mistenkelige for, men ikke diagnostiske for, metastatisk sykdom (basert på tverrfaglig vurdering ved Medical College of Wisconsin ukentlig bukspyttkjertelkreftkonferanse)
• Biopsipåvist N1-sykdom (regionale lymfeknuter involvert) fra biopsi før henvisning eller endoskopisk ultralydveiledet finnålsaspirat
• Resektabel svulst og kreftantigen 19-9 (CA19-9) >5000

Ekskluderingskriterier:

Enhver pasient med ett eller flere av følgende vil bli ekskludert:

• Har mottatt kjemoterapi eller kjemoterapi innen 5 år før studieopptaket
• Har noen tidligere historie med en annen malignitet (annet enn kurert basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller kurert in-situ karsinom i livmorhalsen) innen 5 år etter studieregistrering
• Ukontrollerte komorbiditeter inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, ustabile hjertearytmier, psykiatrisk sykdom, overdreven fedme eller situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene eller evnen til å gi skriftlig informert samtykke
• Kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon
• Gravide eller ammende pasienter eller enhver pasient med fertil alder som ikke bruker prevensjon 4 uker før, under og 4 måneder etter at studiebehandlingen er avbrutt