Pancreaskanker: moleculaire profilering als gids voor therapie voor en na chirurgie ("Personalized Medicine")

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
• Diagnose van adenocarcinoom van de pancreas of sterk vermoeden van adenocarcinoom van de pancreas op basis van CT- en MRI-bevindingen, zoals hieronder beschreven door "Definitie van...."

Geschiktheidscriteria voor behandeling:

• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben die kleiner is dan of gelijk is aan 2
• Een door biopsie bewezen reseceerbaar of borderline reseceerbaar adenocarcinoom van de alvleesklier hebben

• Een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

  • totale leukocyten groter dan of gelijk aan 3 x 1000/μL
  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) > of gelijk aan 1,5x 1000/μL
  • hemoglobine > of gelijk aan 9 g/dL
  • bloedplaatjes > of gelijk aan 100 x 1000/μL
  • creatinineklaring >60 ml/min of creatinine < of gelijk aan 1,5 mg/dL
  • bilirubine < of gelijk aan 2 mg/dL of >2 en afnemend zoals beschreven in het protocol
  • aspartaattransaminasen (AST/SGOT) < of gelijk aan 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • alaninetransaminasen (ALT/SGPT) < of gelijk aan 3 x ULN
• Vrouwelijke patiënten moeten > 1 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een negatieve zwangerschapstest hebben ondergaan en ten minste één vorm van anticonceptie hebben gebruikt gedurende 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de studie, tijdens de studiebehandeling en gedurende de eerste 4 maanden na de studie behandeling wordt gestaakt. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of barrière-anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.

Definitie van resectabele alvleesklierkanker omvat:

• Geen bewijs van extra-pancreasziekte
• Geen bewijs van tumor-arteriële abutment (coeliakie, superieure mesenteriale arterie of leverslagader)
• Als door een tumor veroorzaakte vernauwing van de ader mesenteriaal superieur, de poortader of de samenvloeiing van de vena mesenterium superieur aanwezig is, moet deze <50% van de diameter van het bloedvat zijn
• Ca19-9 <5000, wanneer bilirubine <2 is (of >2 en afnemend zoals beschreven in het protocol)

Definitie van borderline resectabele alvleesklierkanker met ten minste een van de volgende:

• Tumorabutment < of gelijk aan 180 graden van de arteria mesenterica superior of de coeliakie-as
• Tumorabutment of omhulling (>180 graden) van een kort segment van de leverslagader
• Door de tumor geïnduceerde vernauwing van de ader mesenteriaal superieur, de poortader of de vena mesenteriaal superieur van >50% van de diameter van het bloedvat.
• Korte segment occlusie van de superieure mesenteriale ader, poortader of superieure mesenteriale poortader samenvloeiing met een geschikte poortader erboven en superieure mesenteriale ader eronder, voor reconstructie
• CT- of MRI-bevindingen verdacht voor, maar niet diagnostisch voor, gemetastaseerde ziekte (gebaseerd op multidisciplinaire beoordeling op de wekelijkse alvleesklierkankerconferentie van het Medical College of Wisconsin)
• Door biopsie bewezen N1-ziekte (betrokken regionale lymfeklieren) van pre-referentiebiopsie of endoscopische echogeleide fijne naaldaspiratie
• Resectabele tumor en kankerantigeen 19-9 (CA19-9) >5000

Uitsluitingscriteria:

Elke patiënt met een of meer van de volgende wordt uitgesloten:

• Chemotherapie of chemoradiatie hebben gekregen binnen 5 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Een voorgeschiedenis hebben van een andere maligniteit (anders dan genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of genezen in-situ carcinoom van de baarmoederhals) binnen 5 jaar na inschrijving voor het onderzoek
• Ongecontroleerde comorbiditeiten, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte, overmatige zwaarlijvigheid of situaties die de naleving van de studievereisten of de mogelijkheid om vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virusinfectie
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven of patiënten die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken 4 weken voor, tijdens en 4 maanden nadat de studiebehandeling is stopgezet