Bugspytkirtelkræft: Molekylær profilering som en guide til terapi før og efter kirurgi ("Personaliseret medicin")

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre
• Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke
• Diagnose af adenokarcinom i bugspytkirtlen eller høj mistanke om adenokarcinom i bugspytkirtlen baseret på CT- og MR-fund som beskrevet nedenfor under "Definition af...."

Kriterier for berettigelse til behandling:

• Har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group mindre end eller lig med 2
• Har biopsi-bevist resektabelt eller borderline resektabelt adenokarcinom i bugspytkirtlen

• Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret ved:

  • samlede leukocytter større end eller lig med 3 x1000/μL
  • absolut neutrofiltal (ANC) > eller lig med 1,5 x 1000/μL
  • hæmoglobin > eller lig med 9 g/dL
  • blodplader > eller lig med 100 x 1000/μL
  • kreatininclearance >60 ml/min eller kreatinin < eller lig med 1,5 mg/dL
  • bilirubin < eller lig med 2 mg/dL eller >2 og faldende som beskrevet i protokollen
  • aspartattransaminaser (AST/SGOT) < eller lig med 3 x øvre normalgrænse (ULN)
  • alanintransaminaser (ALT/SGPT) < eller lig med 3 x ULN
• Kvindelige patienter skal være postmenopausale i > 1 år, kirurgisk sterile eller have en negativ graviditetstest og have brugt mindst én form for prævention i 4 uger før dag 1 af undersøgelsen, under undersøgelsesbehandlingen og i løbet af de første 4 måneder efter undersøgelsen behandlingen afbrydes. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller anvende barriereprævention under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel.

Definitionen af ​​resektabel bugspytkirtelkræft inkluderer:

• Ingen tegn på ekstrapancreas sygdom
• Ingen tegn på tumor-arteriel abutment (cøliaki, mesenterial arterie superior eller hepatisk arterie)
• Hvis tumorinduceret forsnævring af den øvre mesenteriske vene, portalvenen eller mesenterisk-portalvenen superior konfluens er til stede, skal den være <50 % af karets diameter
• Ca19-9 <5000, når bilirubin er <2 (eller >2 og faldende som beskrevet i protokollen)

Definition af borderline resektabel bugspytkirtelcancer til at omfatte mindst én af følgende:

• Tumor abutment < eller lig med 180 grader af den øvre mesenteriske arterie eller cøliaki-aksen
• Tumorabutment eller indkapsling (>180 grader) af et kort segment af leverarterien
• Tumorinduceret indsnævring af mesenterisk vene superior, portalvene eller superior mesenterisk portalvene på >50 % af karrets diameter.
• Kort segmentokklusion af mesenteric vene superior, portal vene eller superior mesenteric-portal vene sammenløb med en passende portal vene over og superior mesenteric vene nedenfor, til rekonstruktion
• CT- eller MR-fund, der er mistænkelige for, men ikke diagnostiske for, metastatisk sygdom (baseret på tværfaglig vurdering på Medical College of Wisconsin ugentlige bugspytkirtelkræftkonference)
• Biopsi-påvist N1-sygdom (regionale lymfeknuder involveret) fra biopsi før henvisning eller endoskopisk ultralydsstyret finnålsaspirat
• Resecerbar tumor og cancerantigen 19-9 (CA19-9) >5000

Ekskluderingskriterier:

Enhver patient med en eller flere af følgende vil blive udelukket:

• Har modtaget kemoterapi eller kemoradiation inden for 5 år før studieoptagelsen
• Har tidligere haft en anden malignitet (bortset fra helbredt basal- eller planocellulært karcinom i huden eller helbredt in-situ karcinom i livmoderhalsen) inden for 5 år efter studieindskrivning
• Ukontrollerede komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, ustabile hjertearytmier, psykiatrisk sygdom, overdreven fedme eller situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene eller evnen til frivilligt at give skriftlig informeret samtykke
• Kendt human immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion
• Gravide eller ammende patienter eller enhver patient i den fødedygtige alder, der ikke bruger prævention 4 uger før, under og 4 måneder efter, at undersøgelsesbehandlingen er afbrudt