Cancro al pancreas: profilo molecolare come guida alla terapia prima e dopo l'intervento chirurgico ("Medicina personalizzata")

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più
• In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto
• Diagnosi di adenocarcinoma del pancreas o alto sospetto di adenocarcinoma del pancreas sulla base dei reperti TC e RM come dettagliato di seguito per "Definizione di..."

Criteri di ammissibilità al trattamento:

• Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group inferiore o uguale a 2
• Adenocarcinoma del pancreas resecabile o borderline resecabile con prova bioptica

• Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definita da:

  • leucociti totali maggiori o uguali a 3 x1000/μL
  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o uguale a 1,5x 1000/μL
  • emoglobina > o uguale a 9 g/dL
  • piastrine > o uguale a 100 x 1000/μL
  • clearance della creatinina >60 ml/min o creatinina < o uguale a 1,5 mg/dL
  • bilirubina < o uguale a 2 mg/dL o >2 e in calo come descritto nel protocollo
  • aspartato transaminasi (AST/SGOT) < o uguale a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • alanina transaminasi (ALT/SGPT) < o uguale a 3 x ULN
• Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da > 1 anno, chirurgicamente sterili o avere un test di gravidanza negativo e utilizzare almeno una forma di contraccezione per 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio, durante il trattamento in studio e durante i primi 4 mesi dopo lo studio il trattamento viene interrotto. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare contraccettivi di barriera durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.

La definizione di carcinoma pancreatico resecabile include:

• Nessuna evidenza di malattia extra-pancreatica
• Nessuna evidenza di moncone tumore-arterioso (celiaco, arteria mesenterica superiore o arteria epatica)
• Se è presente un restringimento indotto da tumore della vena mesenterica superiore, della vena porta o della confluenza della vena mesenterica superiore con la vena porta, deve essere <50% del diametro del vaso
• Ca19-9 <5000, quando la bilirubina è <2 (o >2 e diminuisce come descritto nel protocollo)

Definizione di carcinoma pancreatico resecabile borderline per includere almeno uno dei seguenti:

• Moncone tumorale < o uguale a 180 gradi dell'arteria mesenterica superiore o dell'asse celiaco
• Abutment tumorale o rivestimento (>180 gradi) di un breve segmento dell'arteria epatica
• Restringimento indotto da tumore della vena mesenterica superiore, della vena porta o della vena mesenterica-portale superiore >50% del diametro del vaso.
• Occlusione di breve segmento della vena mesenterica superiore, della vena porta o della confluenza della vena mesenterica-portale superiore con un'adeguata vena porta sopra e una vena mesenterica superiore sotto, per la ricostruzione
• Reperti TC o RM sospetti per malattia metastatica, ma non diagnostici (basati sulla valutazione multidisciplinare della conferenza settimanale sul cancro al pancreas del Medical College of Wisconsin)
• Malattia N1 comprovata da biopsia (linfonodi regionali coinvolti) da biopsia pre-invio o agoaspirato endoscopico guidato da ultrasuoni
• Tumore resecabile e antigene tumorale 19-9 (CA19-9) >5000

Criteri di esclusione:

Sarà escluso qualsiasi paziente con uno o più dei seguenti:

• - Avere ricevuto chemioterapia o chemioradioterapia entro 5 anni prima dell'arruolamento nello studio
• Avere una precedente storia di un altro tumore maligno (diverso dal carcinoma a cellule basali o squamose della pelle curato o dal carcinoma in situ della cervice curato) entro 5 anni dall'arruolamento nello studio
• Comorbidità non controllate incluse, ma non limitate a, infezione grave in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmie cardiache instabili, malattie psichiatriche, obesità eccessiva o situazioni che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o la capacità di dare volontariamente scritto consenso informato
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
• Pazienti in gravidanza o in allattamento o qualsiasi paziente potenzialmente fertile che non utilizza contraccettivi 4 settimane prima, durante e 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio