tDCS som tilleggsterapi for behandling av tobakksavhengighet ved standardisert atferdsterapi

1. Generell utforming og studiepopulasjon

   Kontrollert, randomisert, dobbeltblind studie uten crossover; prøvestørrelseanslag: 20-36 deltakere.

   Prøvestørrelsesberegninger er ikke nødvendig for pilotstudier. En generell tommelfingerregel er å bruke 30 eller flere pasienter.

   En foreløpig analyse av dataene vil bli utført etter fullføring av det andre kurset (stimulering av 24 pasienter). Vi forbeholder oss retten til å øke utvalgsstørrelsen med 12-24, avhengig av effektstørrelsen, slik at vi har data fra 30 deltakere per arm og estimatet er pålitelig.

   Studiedeltakere vil bli rekruttert via avisannonser, annonser på internettsiden til tobakkpoliklinikken og kunngjøringer på oppslagstavler i Psykiatriavdelingen.

   Studievarighet: Det er anslått at det vil kreve 12 dager for hver pasient å fullføre studieprotokollen. Den totale studievarigheten for 36 pasienter er beregnet til å være 12 måneder.

2. Screening

   Det vil ikke bli utført screeningundersøkelser.

3. Randomisering og blending

   Pasientene vil bli randomisert til to grupper på 10-18 pasienter hver. Den ene gruppen vil få 7x verumbehandling med tDSC, den andre 7x narrebehandling. Alle deltakerne vil da motta standardisert atferdsterapi ('Røykfri-programmet'). Både pasienter og kliniske vurderere vil være blinde for behandlingstilstanden. Avblinding vil skje først etter at studien er fullført eller hvis hele studien avbrytes på grunn av alvorlige hendelser.

4. Eksperimentelt paradigme

   Inntil 12 deltakere (maksimalt antall deltakere for røykfritt program) vil bli stimulert per kurs. Totalt 3x12 deltakere vil bli stimulert i løpet av studien og deretter delta i den sertifiserte atferdsterapien 'Smoke-free program' av Gradl, S. og Kröger, C. (2008).

   Blinding vil bli utført før studiestart. Hver deltaker vil få et nummer (pseudonym), som vil bli programmert inn i stimulatoren. Hvert nummer vil bli tilfeldig tildelt sham- eller verum-behandling, og den samme behandlingen vil deretter bli utført ved hver økt. Stimulatoren kan på forhånd programmeres til å tildele tall tilfeldig til verum- eller sham-gruppen, slik at de respektive pasientdataene er ukjente for både den som utfører stimuleringen og kurslederne. Halvparten av deltakerne vil bli tilfeldig fordelt til sham-gruppen og halvparten til verum-gruppen. Stimulatoren vil bli programmert ved studiestart.

   Stimulering vil bli utført med en DC-stimulator MC (neuroConn GmbH, Ilmenau, Tyskland). Stimulatoren er en mikroprosessorstyrt konstantstrømkilde med opptil 16 fritt programmerbare uavhengige kanaler. Maksimal strømstyrke er 5 mA og maksimal stimuleringsvarighet 30 minutter. Stimulatoren er et CE-sertifisert medisinsk produkt som har blitt brukt i ulike nasjonale og internasjonale studier.

   Strømmen overføres via svampelektroder (35 cm2) dynket i fysiologisk saltløsning. Elektrodene er festet til hodet med elastiske bånd.

   Stimuleringssted: Anode over venstre dorsolateral cortex, tilsvarende F3 (i 10-20 EEG system); katode over høyre temporal cortex; Intensitet: 2 mA; Total varighet: Konstant stimulering i 20 minutter, pluss 15 sekunders ramp-in og ramp-out fase hvor strømmen vil bli regulert opp og ned, henholdsvis.

   Tidsplan for stimulering: Hver deltaker vil bli stimulert totalt 7 ganger over 7 uker.

   Stimuleringen vil bli etterfulgt av en 90-minutters økt med "Røykfritt-programmet".

   Den standardiserte atferdsterapien vil bli utført i henhold til det sertifiserte "røykfrie programmet" fra Institutt for terapiforskning ('Institut für Therapieforschung', IFT). Kursledermanualen spesifiserer at det ideelle antall deltakere er 8-12.

   IFT 6 ukers kurs

   Rute:

   Varighet: 7 uker 1 gruppeøkt i 90 minutter/uke i 7 uker 2 telefonsamtaler på 10 minutter hver, først etter fjerde økt 3 dager etter kollektiv røykeslutt, andre dag 3 etter siste økt.

   Studieprosedyrer:

   • 1. økt: Røyking og et røykfritt liv
   • 2. økt: Røykerens ambivalens
   • 3. økt: Feil i resonnement og alternativer
   • 4. økt: Forbereder seg på å slutte å røyke

   RØYKESLUTT

   • 1. telefonsamtale: Individuell telefonstøtte
   • 5. økt: Erfaringer fra røykeslutt
   • 6. økt: Identitet som røykfri person
   • 7. økt: Planlegging av fremtiden
   • 2. telefonsamtale: Individuell telefonstøtte

5. Evalueringsskalaer

   • Edinburgh Handedness Test: Test for å vurdere venstre- eller høyrehendthet for å evaluere den dominerende halvkulen.
   • Comfort Rating Questionnaire: Spørreskjema for å registrere symptomer etter tDCS
   • Fagerström Test: Spørreskjema for å evaluere fysisk tobakksavhengighet
   • Questionnaire on Smoking Urges (Tiffany & Drobes, 1991) (tysk versjon: Müller, Mucha, Ackermann & Pauli, 2001): Bruker to skalaer for å måle sug etter sigaretter.

6. Ytterligere evalueringer

   Som en tilleggsvurdering vil det ved start av stimuleringen og ved fire oppfølgingsavtaler måles spyttkotinin (et nedbrytningsprodukt av tobakk) og karbonmonoksidinnholdet i utåndet luft. Karbonmonoksid vil bli målt med en Micro Smokerlyzer (Bedfont Scientific Ltd., Maidstone, England).

   På slutten av hver tDCS-behandling vil studiedeltakerne fylle ut et Comfort Rating Questionnaire (CRQ). Vår forskningsgruppe har brukt dette spørreskjemaet om likestrømstimulering i flere år og har kontinuerlig forbedret og oppdatert det. Spørreskjemaet registrerer ubehagelige opplevelser og bivirkninger under og etter likestrømstimulering.

7. Anslag på prøvestørrelse

   Estimering av prøvestørrelse og studiedesign samsvarer med de vanlige prosedyrene i sammenlignbare pilotstudier (f.eks. på tDCS eller TMS).

8. Statistisk analyse

Data vil bli analysert med en multivariat analyse av kovarians (MANCOVA). De absolutte verdiene til evalueringsskalaene vil være de avhengige variablene og behandlingstilstanden den uavhengige faktoren.