tDCS som tilläggsterapi för behandling av tobaksberoende genom standardiserad beteendeterapi

1. Allmän design och studiepopulation

   Kontrollerad, randomiserad, dubbelblind studie utan korsning; urvalsstorlek uppskattad: 20-36 deltagare.

   Provstorleksberäkningar är inte nödvändiga för pilotstudier. En allmän "tumregel" är att använda 30 eller fler patienter.

   En interimsanalys av data kommer att utföras efter avslutad andra kurs (stimulering av 24 patienter). Vi förbehåller oss rätten att öka urvalsstorleken med 12-24, beroende på effektstorlek, så att vi har data från 30 deltagare per arm och uppskattningen är tillförlitlig.

   Studiedeltagare kommer att rekryteras via tidningsannonser, annonser på tobakspoliklinikens internetsida och annonser på anslagstavlor på Psykiatriavdelningen.

   Studiens varaktighet: det uppskattas att det kommer att krävas 12 dagar för varje patient att slutföra studieprotokollet. Den totala studielängden för 36 patienter beräknas vara 12 månader.

2. Undersökning

   Inga screeningundersökningar kommer att göras.

3. Randomisering och blindning

   Patienterna kommer att randomiseras till två grupper om 10-18 patienter vardera. En grupp kommer att få 7x verumbehandling med tDSC, den andra 7x skenbehandling. Alla deltagare kommer då att få standardiserad beteendeterapi (”Det rökfria programmet”). Både patienter och kliniska bedömare kommer att vara blinda för behandlingstillståndet. Avblindning kommer att ske först efter avslutad studie eller om hela studien avbryts på grund av allvarliga incidenter.

4. Experimentellt paradigm

   Upp till 12 deltagare (max antal deltagare för det rökfria programmet) kommer att stimuleras per kurs. Totalt 3x12 deltagare kommer att stimuleras under studien och därefter delta i den certifierade beteendeterapin 'Smoke-free program' av Gradl, S. och Kröger, C. (2008).

   Blindning kommer att utföras innan studiens start. Varje deltagare kommer att få ett nummer (pseudonym), som kommer att programmeras in i stimulatorn. Varje nummer kommer att tilldelas slumpmässigt till sken- eller verumbehandling och samma behandling kommer sedan att utföras vid varje session. Stimulatorn kan programmeras i förväg för att tilldela slumpmässigt nummer till verum- eller skengruppen, så att respektive patientdata är okända för både den som utför stimuleringen och för kursledarna. Hälften av deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas skengruppen och hälften till verumgruppen. Stimulatorn kommer att programmeras i början av studien.

   Stimulering kommer att utföras med en DC-stimulator MC (neuroConn GmbH, Ilmenau, Tyskland). Stimulatorn är en mikroprocessorstyrd konstantströmkälla med upp till 16 fritt programmerbara oberoende kanaler. Den maximala strömstyrkan är 5 mA och den maximala stimuleringens varaktighet 30 minuter. Stimulatorn är en CE-certifierad medicinsk produkt som har använts i olika nationella och internationella studier.

   Strömmen överförs via svampelektroder (35 cm2) indränkta i fysiologisk saltlösning. Elektroderna är fästa på huvudet med elastiska band.

   Stimuleringsplats: Anod över vänster dorsolateral cortex, motsvarande F3 (i 10-20 EEG-system); katod över den högra temporala cortex; Intensitet: 2 mA; Total varaktighet: Konstant stimulering i 20 minuter, plus 15 sekunders ramp-in- och ramp-outfas under vilka strömmen kommer att regleras upp respektive ned.

   Tidsschema för stimulering: Varje deltagare kommer att stimuleras totalt 7 gånger under 7 veckor.

   Stimuleringen kommer att följas av en 90-minuters session av "Rökfritt program".

   Den standardiserade beteendeterapin kommer att utföras enligt det certifierade "Rökfritt program" från Institutet för Terapiforskning ('Institut für Therapieforschung', IFT). Kursledarmanualen anger att det idealiska antalet deltagare är 8-12.

   IFT 6 veckors kurs

   Schema:

   Varaktighet: 7 veckor 1 grupppass i 90 minuter/vecka i 7 veckor 2 telefonsamtal på 10 minuter vardera, först efter fjärde passet 3 dagar efter kollektivt rökavvänjning, andra dag 3 efter sista sessionen.

   Studieprocedurer:

   • 1:a pass: Rökning och ett rökfritt liv
   • 2:a pass: Rökarens ambivalens
   • 3:e sessionen: Fel i resonemang och alternativ
   • 4:e pass: Förbereder sig för att sluta röka

   RÖKAVVÄNJNING

   • Första telefonsamtalet: Individuell telefonsupport
   • 5:e pass: Erfarenheter från att sluta röka
   • 6:e pass: Identitet som rökfri person
   • 7:e sessionen: Planera framtiden
   • 2:a telefonsamtalet: Individuell telefonsupport

5. Utvärderingsskalor

   • Edinburgh Handedness Test: Test för att bedöma vänster- eller högerhänthet för att utvärdera den dominerande hemisfären.
   • Comfort Rating Questionnaire: Frågeformulär för att registrera symptom efter tDCS
   • Fagerström Test: Enkät för att utvärdera fysiskt tobaksberoende
   • Questionnaire on Smoking Urges (Tiffany & Drobes, 1991) (tysk version: Müller, Mucha, Ackermann & Pauli, 2001): Använder två skalor för att mäta sug efter cigaretter.

6. Ytterligare utvärderingar

   Som en ytterligare utvärdering, vid starten av stimuleringen och vid fyra uppföljningsbesök kommer spottkotinin (en nedbrytningsprodukt av tobak) och kolmonoxidhalten i utandningsluft att mätas. Kolmonoxid kommer att mätas med en Micro Smokerlyzer (Bedfont Scientific Ltd., Maidstone, England).

   I slutet av varje tDCS-behandling kommer studiedeltagarna att fylla i ett Comfort Rating Questionnaire (CRQ). Vår forskargrupp har använt detta frågeformulär om likströmsstimulering i flera år och har kontinuerligt förbättrat och uppdaterat det. Enkäten registrerar obehagliga förnimmelser och biverkningar under och efter likströmsstimulering.

7. Uppskattning av provstorlek

   Uppskattning av provstorlek och studiedesign motsvarar de vanliga procedurerna i jämförbara pilotstudier (t.ex. på tDCS eller TMS).

8. Statistisk analys

Data kommer att analyseras med en multivariat analys av kovarians (MANCOVA). Utvärderingsskalornas absoluta värden kommer att vara de beroende variablerna och behandlingstillståndet den oberoende faktorn.