Prostatakreft Active Surveillance Metformin Trial

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi informert samtykke
• Menn >= 18 år og under 80 år
• Menn med biopsipåvist lokalisert prostatakreft med lav risiko (som definert nedenfor)
• Menn som velger forventningsfull behandling som primær behandling for prostatakreft
• Diagnostisk biopsi utført innen 4 måneder etter screeningbesøk
• Gleason-score ≤ 6 i 3 kjerner eller mindre uten Gleason-mønster 4, mindre enn 50 % av enhver kjerne involvert i kreft
• Klinisk stadium T1c-T2a (innledende diagnose av T1a/T1b oppnådd under en TURP er ikke tillatt)
• Serum PSA ≤10 ng/ml
• Forventet levealder over 5 år

• Normal nyre- og leverfunksjon som definert av følgende kriterier:

  • Totalt bilirubin mindre enn 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn 1,5 X institusjonell ULN
  • Alkalisk fosfatase mindre enn 2 X institusjonell ULN
  • Kreatinin mindre enn 1,4 X institusjonell ULN
• Kan svelge og beholde orale medisiner
• Ingen eksponering for metformin innen 12 måneder etter randomisering
• Ingen kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor metforminhydroklorid
• Ingen tilstand assosiert med økt risiko for metforminhydroklorid-assosiert melkesyreacidose (f.eks. kongestiv hjertesvikt definert som NYHA klasse III eller IV funksjonsstatus, historie med acidose av noen type, eller vanlig inntak av ≥ 3 alkoholholdige drikker per dag, eller alder høyere enn 80)
• Flytende engelsk som gjør det mulig å fullføre pasientrapporterte utfall

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell tidligere behandling av prostatakreft (strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, orale glukokortikoider, GnRH-analoger)
• Diabetes inkludert type 1 diabetes. Pasienter med kjent type 2-diabetes er kvalifisert forutsatt at de ikke har vært på metformin i løpet av de siste 12 månedene og ikke bruker andre farmakologiske midler.
• Samtidig eller tidligere bruk av anabole steroider eller legemidler med anti androgene egenskaper, inkludert 5-ARI (dutasterid og finasterid)
• Prostatavolum større enn 80 cc. (i henhold til TRUS-biopsirapport)
• Prostatakirurgi eller prosedyre innen 3 måneder etter screeningbesøk
• Alvorlige BPH-symptomer (IPSS ≥25, eller ≥20 hvis allerede på α-blokkerbehandling)
• Andre maligniteter, med unntak av adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, NMIBC eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år
• Planlagt eller samtidig deltakelse i andre intervensjonelle randomiserte studier inkludert trening
• Tilstedeværelsen av andre samtidige medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil ha potensial til å i betydelig grad begrense overholdelse av medisiner, eller evne til å absorbere medisinen, inkludert men ikke begrenset til psykiatriske tilstander, malabsorpsjonssyndromer eller alvorlig iskemisk hjertesykdom
• Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor metformin
• Samtidig eller planlagt deltakelse i randomiserte studier av vekttap eller treningsintervensjoner eller studier rettet mot insulin, IGF-1 eller deres reseptorer, eller PI3K-hemmere.