Metforminová studie aktivního sledování rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
• Muži >= 18 let a méně než 80 let
• Muži s biopsií prokázanou lokalizovanou rakovinou prostaty s nízkým rizikem (jak je definováno níže)
• Muži, kteří si jako primární léčbu rakoviny prostaty vybírají očekávanou léčbu
• Diagnostická biopsie provedena do 4 měsíců od screeningové návštěvy
• Gleasonovo skóre ≤ 6 ve 3 jádrech nebo méně bez Gleasonova vzoru 4, méně než 50 % jakéhokoli jádra zapojeného do rakoviny
• Klinické stadium T1c-T2a (počáteční diagnóza T1a/T1b získaná během TURP není povolena)
• PSA v séru ≤10 ng/ml
• Předpokládaná délka života delší než 5 let

• Normální funkce ledvin a jater podle následujících kritérií:

  • Celkový bilirubin nižší než 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) méně než 1,5 x institucionální ULN
  • Alkalická fosfatáza méně než 2x institucionální ULN
  • Kreatinin nižší než 1,4 násobek ústavní ULN
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Žádná expozice metforminu během 12 měsíců od randomizace
• Není známa přecitlivělost nebo intolerance na metformin hydrochlorid
• Žádný stav spojený se zvýšeným rizikem laktátové acidózy související s metformin-hydrochloridem (např. městnavé srdeční selhání definované jako funkční stav NYHA třídy III nebo IV, anamnéza acidózy jakéhokoli typu nebo obvyklý příjem ≥ 3 alkoholických nápojů denně nebo věk vyšší než 80)
• Plynulost angličtiny umožňující dokončení pacientem hlášených výsledků

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba rakoviny prostaty (radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie, perorální glukokortikoidy, analogy GnRH)
• Diabetes včetně cukrovky 1. typu. Pacienti se známým diabetem 2. typu jsou vhodní za předpokladu, že během předchozích 12 měsíců neužívali metformin a neužívali žádná jiná farmakologická léčiva.
• Současné nebo předchozí užívání anabolických steroidů nebo léků s antiandrogenními vlastnostmi včetně 5-ARI (dutasterid a finasterid)
• Objem prostaty větší než 80 ccm. (podle zprávy o biopsii TRUS)
• Operace prostaty nebo zákrok do 3 měsíců od screeningové návštěvy
• Závažné příznaky BPH (IPSS ≥25 nebo ≥20, pokud již užíváte α-blokátory)
• Jiné zhoubné nádory, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, NMIBC nebo jiných solidních nádorů léčených bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let
• Plánovaná nebo souběžná účast v jiných intervenčních randomizovaných studiích včetně cvičení
• Přítomnost jakéhokoli jiného souběžného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl významně omezit adherenci k medikaci nebo schopnost absorbovat medikaci, včetně psychiatrických stavů, malabsorpčních syndromů nebo těžké ischemické choroby srdeční.
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na metformin
• Souběžná nebo plánovaná účast v randomizovaných studiích zaměřených na snížení tělesné hmotnosti nebo cvičebních intervencí nebo studiích zaměřených na inzulín, IGF-1 nebo jejich receptory nebo inhibitory PI3K.