Ensaio de Metformina de Vigilância Ativa do Câncer de Próstata

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
• Homens >= 18 anos de idade e menos de 80
• Homens com câncer de próstata localizado de baixo risco comprovado por biópsia (conforme definido abaixo)
• Homens que escolhem conduta expectante como tratamento primário para câncer de próstata
• Biópsia diagnóstica realizada dentro de 4 meses da visita de triagem
• Pontuação de Gleason ≤ 6 em 3 núcleos ou menos sem padrão de Gleason 4, menos de 50% de qualquer núcleo envolvido em câncer
• Estágio clínico T1c-T2a (não é permitido o diagnóstico inicial de T1a/T1b obtido durante uma RTU)
• PSA sérico ≤10 ng/mL
• Esperança de vida superior a 5 anos

• Função renal e hepática normais, definidas pelos seguintes critérios:

  • Bilirrubina total inferior a 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) inferior a 1,5 X LSN institucional
  • Fosfatase alcalina inferior a 2 X LSN institucional
  • Creatinina inferior a 1,4 X LSN institucional
• Capaz de engolir e reter medicação oral
• Nenhuma exposição à metformina dentro de 12 meses após a randomização
• Sem hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao cloridrato de metformina
• Nenhuma condição associada a risco aumentado de acidose láctica associada ao cloridrato de metformina (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva definida como estado de função NYHA classe III ou IV, história de acidose de qualquer tipo ou ingestão habitual de ≥ 3 bebidas alcoólicas por dia ou idade superior de 80)
• Fluência em inglês permitindo a conclusão dos resultados relatados pelo paciente

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior para câncer de próstata (radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, glicocorticóides orais, análogos de GnRH)
• Diabetes incluindo diabetes tipo 1. Pacientes com diabetes tipo 2 conhecido são elegíveis desde que não tenham feito uso de metformina durante os 12 meses anteriores e não estejam tomando nenhum outro agente farmacológico.
• Uso concomitante ou anterior de esteróides anabolizantes ou drogas com propriedades antiandrogênicas, incluindo 5-ARIs (dutasterida e finasterida)
• Volume da próstata superior a 80 cc. (conforme relatório de biópsia TRUS)
• Cirurgia ou procedimento prostático dentro de 3 meses da consulta de triagem
• Sintomas graves de HPB (IPSS ≥25, ou ≥20 se já estiver em terapia com bloqueadores alfa)
• Outras malignidades, com exceção de câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, NMIBC ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos
• Participação planejada ou concomitante em outros estudos randomizados intervencionais, incluindo exercícios
• A presença de qualquer outra condição médica coexistente que, na opinião do investigador, teria o potencial de limitar significativamente a adesão à medicação ou a capacidade de absorver a medicação, incluindo, entre outros, condições psiquiátricas, síndromes de má absorção ou doença cardíaca isquêmica grave
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida à metformina
• Participação simultânea ou planejada em estudos randomizados de perda de peso ou intervenções de exercícios ou estudos direcionados à insulina, IGF-1 ou seus receptores ou inibidores de PI3K.