Ensayo de metformina de vigilancia activa del cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
• Hombres >= 18 años y menos de 80
• Hombres con cáncer de próstata localizado, de bajo riesgo y comprobado por biopsia (como se define a continuación)
• Hombres que eligen el manejo expectante como tratamiento primario para el cáncer de próstata
• Biopsia diagnóstica realizada dentro de los 4 meses de la visita de selección
• Puntaje de Gleason ≤ 6 en 3 núcleos o menos sin patrón de Gleason 4, menos del 50% de cualquier núcleo involucrado en el cáncer
• Estadio clínico T1c-T2a (No se permite el diagnóstico inicial de T1a/T1b obtenido durante una RTUP)
• PSA sérico ≤10 ng/mL
• Esperanza de vida mayor a 5 años

• Función renal y hepática normal definida por los siguientes criterios:

  • Bilirrubina total inferior a 1,5 X límite superior normal institucional (LSN)
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) inferior a 1,5 X ULN institucional
  • Fosfatasa alcalina inferior a 2 X LSN institucional
  • Creatinina inferior a 1,4 X ULN institucional
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Sin exposición a metformina dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización
• No se conoce hipersensibilidad o intolerancia al clorhidrato de metformina
• Ninguna afección asociada con un mayor riesgo de acidosis láctica asociada con el clorhidrato de metformina (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva definida como estado funcional clase III o IV de la NYHA, antecedentes de acidosis de cualquier tipo o ingesta habitual de ≥ 3 bebidas alcohólicas por día, o edad mayor de 80)
• Fluidez en inglés que permite completar los resultados informados por el paciente

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo de cáncer de próstata (radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, glucocorticoides orales, análogos de GnRH)
• Diabetes, incluida la diabetes tipo 1. Los pacientes con diabetes tipo 2 conocida son elegibles siempre que no hayan tomado metformina durante los 12 meses anteriores y no estén tomando ningún otro agente farmacológico.
• Uso previo o simultáneo de esteroides anabólicos o fármacos con propiedades antiandrogénicas, incluidos los 5-ARI (dutasteride y finasteride)
• Volumen prostático mayor de 80 cc. (según informe de biopsia TRUS)
• Cirugía o procedimiento prostático dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección
• Síntomas severos de BPH (IPSS ≥25, o ≥20 si ya está en terapia con bloqueadores alfa)
• Otras neoplasias malignas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, NMIBC u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años
• Participación planificada o concurrente en otros ensayos aleatorios de intervención, incluido el ejercicio
• La presencia de cualquier otra afección médica coexistente que, en opinión del investigador, tendría el potencial de limitar significativamente la adherencia a la medicación o la capacidad de absorber la medicación, incluidas, entre otras, afecciones psiquiátricas, síndromes de malabsorción o cardiopatía isquémica grave.
• Hipersensibilidad conocida o intolerancia a la metformina
• Participación concurrente o planificada en ensayos aleatorizados de intervenciones de ejercicio o pérdida de peso o ensayos dirigidos a la insulina, IGF-1 o sus receptores, o inhibidores de PI3K.