Under-behandling PLAtelet Reaktivitetsveiledet terapimodifikasjon FOR ST-segment Elevation Myokardinfarkt (PLATFORM)

Under behandling PLAtelet reaktivitetsveiledet terapimodifikasjon FOR ST-segment elevasjon Myokardinfarkt (PLATFORM) er en etterforsker-initiert, prospektiv, åpen, randomisert, parallellgruppe, aktivt kontrollert enkeltsenter klinisk studie. Forskningsprotokollen er godkjent av den etiske komiteen ved Clinical Center of Serbia. Alle deltakere må gi sitt skriftlige informerte samtykke. Forsøksdesignet vil sikre at alle deltakere følger god klinisk praksis og de etiske prinsippene i Helsinki-erklæringen II. Pasienter vil bli tilfeldig allokert til antiplate-regimemodifikasjon (ARM, intervensjonsarm) eller standardbehandling (kontrollarm) ved bruk av et datagenerert 1:1 enkelt randomiseringsskjema. TPR vil bli vurdert hos pasienter som er registrert i intervensjonsarmen i studien. Personer med lav respons på aspirin vil få 200 mg aspirin i 30 dager. Personer med lav respons på klopidogrel vil få 180 mg ticagrelor i 1 år. Pasienter som er registrert i kontrollarmen vil få standard antiplate-regime inkludert 100 mg aspirin og 75 mg klopidogrel uten vurdering av TPR. De behandlende legene vil ikke bli blindet for intervensjonen siden et åpent design vil gjøre det mulig for etterforskere å utføre nødvendige justeringer av antiplate-regimet i henhold til TPR-status. For å minimere eventuelle skjevheter som ligger i det åpne designet, vil endepunkter bli evaluert av en blindet endepunktkomité. Påmelding starter i juni 2013. Rekrutteringen vil fortsette inntil 632 pasienter er randomisert. Slutten av rekrutteringsperioden er planlagt til juni 2015. Rettssaken vil fortsette inntil alle tilgjengelige overlevende har blitt fulgt i minst 1 år.

Aspirin 300 mg og klopidogrel 600 mg startdoser vil bli administrert så tidlig som mulig før PPCI. Primær PCI vil bli utført via femoral eller radial tilnærming, ved bruk av standard 6 French-7 franske ledende katetre. Blodstrømmen til trombolyse ved hjerteinfarkt (TIMI) vil bli målt av to erfarne observatører som er blindet for identitet og rekkefølgen av angiografi. Enhver uenighet vil bli løst av en tredje observatør. Ufraksjonert heparin vil bli startet som 100 IE/kg bolus (60 IE/kg hvis glykoprotein (GP)IIb/IIIa-reseptorhemmer ble brukt); 12 IE/kg/time infusjon vil følge hvis det er klinisk indisert. Protonpumpehemmer pantoprazol eller H2-blokker ranitidin vil bli gitt til utvalgte pasienter med risiko for gastrointestinal blødning. GP IIb/IIIa-reseptorhemmer tirofiban vil bli administrert under prosedyren til pasienter med tegn på høy intrakoronar trombebelastning i henhold til retningslinjene fra European Society of Cardiology.

Multippelelektrodeaggregometri vil bli utført ved bruk av impedansaggregometeret og under overvåking av en offisiell representant for produsenten (Multiplate-analysator, Verum-Diagnostics, München, Tyskland). TPR-resultater vil bli evaluert av 2 etterforskere som vil bli blindet for pasientens identitet og behandling. Fullblod vil bli tatt 24 timer etter ladedosen. Hos pasienter som fikk IIb/IIIa-hemmer tirofiban vil blodprøver bli tatt minst 24 timer etter fullført tirofibaninfusjon. Blodplatereaktivitet under behandling (TPA) over 50 %, sammenlignet med basalverdien beregnet ved TRAP-test, vil være knyttet til lav respons.

Pasienter vil bli fulgt opp etter utskrivning fra sykehus for netto uønskede hendelser inntil 1 år etter innskrivning ved planlagte telefonintervjuer og polikliniske besøk. Intervjuer vil bli blindet for randomiseringsskjemaet og for resultatene av blodplateaggregering. En uavhengig Clinical Event Committee, sammensatt av 3 kardiologer og 1 nevrolog og blindet med hensyn til randomiseringsallokering, vil vurdere og vurdere forekomsten av hvert mistenkt klinisk endepunkt. Interimsanalyser av effekt og nytteløshet, ved bruk av O'Brian-Flemings retningslinjer for gruppesekvensiell design, er planlagt når en fjerdedel, en halv og tre fjerdedeler av det maksimale antallet av de 632 pasientene hadde blitt fulgt opp i 30 dager. Midlertidige analyser og alle sikkerhetsdata vil bli gjennomgått av en uavhengig datasikkerhets- og overvåkingskomité, sammensatt av en leder, en statistiker og 2 legemedlemmer.