Modificación de la terapia guiada por reactividad plaquetaria durante el tratamiento PARA infarto de miocardio con elevación del segmento ST (PLATFORM)

La modificación de la terapia guiada por la reactividad de PLAtelet durante el tratamiento PARA el infarto de miocardio con elevación del segmento ST (PLATFORM) es un ensayo clínico de un solo centro controlado activamente, prospectivo, abierto, aleatorizado, de grupos paralelos e iniciado por el investigador. El protocolo de investigación ha sido aprobado por el Comité de Ética del Centro Clínico de Serbia. Todos los participantes tendrán que dar su consentimiento informado por escrito. El diseño del ensayo garantizará que todos los participantes cumplan con las buenas prácticas clínicas y los principios éticos de la Declaración de Helsinki II. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a la modificación del régimen antiplaquetario (ARM, brazo de intervención) o al tratamiento estándar (brazo de control) utilizando un esquema de aleatorización simple 1:1 generado por computadora. La TPR se evaluará en pacientes inscritos en el brazo de intervención del ensayo. Las personas con baja respuesta a la aspirina recibirán 200 mg de aspirina durante 30 días. Los pacientes con baja respuesta al clopidogrel recibirán 180 mg de ticagrelor durante 1 año. Los pacientes inscritos en el brazo de control recibirán un régimen antiplaquetario estándar que incluye 100 mg de aspirina y 75 mg de clopidogrel sin evaluación de TPR. Los médicos tratantes no estarán cegados a la intervención ya que un diseño abierto hará posible que los investigadores realicen los ajustes necesarios del régimen antiplaquetario de acuerdo con el estado de TPR. Para minimizar cualquier posible sesgo inherente al diseño abierto, los puntos finales serán evaluados por un comité ciego de puntos finales. La inscripción comenzará en junio de 2013. El reclutamiento continuará hasta que se hayan aleatorizado 632 pacientes. El final del período de contratación está previsto para junio de 2015. El ensayo continuará hasta que se haya seguido a todos los sobrevivientes disponibles durante al menos 1 año.

Las dosis de carga de aspirina de 300 mg y clopidogrel de 600 mg se administrarán lo antes posible antes de la ICPP. La ICP primaria se realizará a través de un abordaje femoral o radial, utilizando catéteres guía estándar de 6 French-7 French. El flujo sanguíneo Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) será medido por dos observadores experimentados que desconocen la identidad y el orden de los angiogramas. Cualquier desacuerdo será resuelto por un tercer observador. La heparina no fraccionada se iniciará como un bolo de 100 UI/kg (60 UI/kg si se usó un inhibidor del receptor de glicoproteína (GP) IIb/IIIa); seguirá la infusión de 12 UI/kg/h si está clínicamente indicado. Se administrará pantoprazol inhibidor de la bomba de protones o ranitidina bloqueador H2 a pacientes seleccionados con riesgo de hemorragia gastrointestinal. El inhibidor del receptor GP IIb/IIIa tirofibán se administrará durante el procedimiento en pacientes con evidencia de alta carga de trombos intracoronarios según las guías de la Sociedad Europea de Cardiología.

La agregación de electrodos múltiples se realizará utilizando el agregómetro de impedancia y bajo la supervisión de un representante oficial del fabricante (analizador de placas múltiples, Verum-Diagnostics, Munich, Alemania). Los resultados de TPR serán evaluados por 2 investigadores que no conocerán la identidad y el tratamiento del paciente. Se tomarán muestras de sangre entera 24 horas después de la dosis de carga. En los pacientes que recibieron el inhibidor IIb/IIIa tirofiban, se obtendrán muestras de sangre al menos 24 horas después de completar la infusión de tirofiban. La reactividad plaquetaria (TPA) durante el tratamiento superior al 50 %, en comparación con el valor basal estimado por la prueba TRAP, se vinculará con una baja capacidad de respuesta.

Se realizará un seguimiento de los pacientes después del alta del hospital para eventos adversos netos hasta 1 año después de la inscripción mediante entrevistas telefónicas programadas y visitas ambulatorias. Los entrevistadores no conocerán el esquema de aleatorización ni los resultados de la agregación de plaquetas. Un Comité de Eventos Clínicos independiente, compuesto por 3 cardiólogos y 1 neurólogo y cegado con respecto a la asignación aleatoria, revisará y adjudicará la ocurrencia de cada punto final clínico sospechado. Se planean análisis intermedios de eficacia y futilidad, utilizando las pautas de O'Brian-Fleming para el diseño secuencial de grupos, cuando se haya seguido a un cuarto, la mitad y tres cuartos del número máximo de los 632 pacientes durante 30 días. Los análisis provisionales y todos los datos de seguridad serán revisados ​​por un Comité de monitoreo y seguridad de datos independiente, compuesto por un presidente, un estadístico y 2 miembros médicos.