Modifica della terapia guidata dalla reattività PLAtelet durante il trattamento PER sopraslivellamento del segmento ST Infarto del miocardio (PLATFORM)

Modifica della terapia guidata dalla reattività PLAtelet durante il trattamento PER l'infarto del miocardio con sopraslivellamento del segmento ST (PLATFORM) è uno studio clinico a centro singolo avviato dallo sperimentatore, prospettico, in aperto, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato attivamente. Il protocollo di ricerca è stato approvato dal Comitato Etico del Centro Clinico della Serbia. Tutti i partecipanti dovranno fornire il loro consenso informato per iscritto. Il disegno dello studio garantirà che tutti i partecipanti si attengano alla buona pratica clinica e ai principi etici della Dichiarazione di Helsinki II. I pazienti verranno assegnati in modo casuale alla modifica del regime antipiastrinico (ARM, braccio interventistico) o al trattamento standard (braccio di controllo) utilizzando uno schema di randomizzazione semplice 1:1 generato dal computer. Il TPR sarà valutato nei pazienti arruolati nel braccio di intervento dello studio. I soggetti a bassa risposta all'aspirina riceveranno 200 mg di aspirina per 30 giorni. I soggetti a bassa risposta al clopidogrel riceveranno 180 mg di ticagrelor per 1 anno. I pazienti arruolati nel braccio di controllo riceveranno un regime antipiastrinico standard comprendente 100 mg di aspirina e 75 mg di clopidogrel senza valutazione del TPR. I medici curanti non saranno accecati dall'intervento poiché un progetto aperto consentirà agli investigatori di eseguire gli aggiustamenti necessari del regime antipiastrinico in conformità con lo stato TPR. Per ridurre al minimo ogni possibile pregiudizio inerente al progetto aperto, gli endpoint saranno valutati da un comitato endpoint in cieco. Le iscrizioni inizieranno a giugno 2013. Il reclutamento continuerà fino a quando 632 pazienti non saranno stati randomizzati. La fine del periodo di reclutamento è prevista per giugno 2015. Lo studio continuerà fino a quando tutti i sopravvissuti disponibili non saranno stati seguiti per almeno 1 anno.

Le dosi di carico di aspirina 300 mg e clopidogrel 600 mg saranno somministrate il prima possibile prima della PPCI. Il PCI primario verrà eseguito tramite approccio femorale o radiale, utilizzando cateteri guida standard 6 French-7 French. Il flusso sanguigno della trombolisi nell'infarto del miocardio (TIMI) sarà misurato da due osservatori esperti, ciechi all'identità e all'ordine degli angiogrammi. Qualsiasi disaccordo sarà risolto da un terzo osservatore. L'eparina non frazionata verrà iniziata come 100 UI/kg in bolo (60 UI/kg se è stato utilizzato l'inibitore del recettore della glicoproteina (GP)IIb/IIIa); seguirà l'infusione di 12 UI/kg/h se clinicamente indicato. L'inibitore della pompa protonica pantoprazolo o l'H2-bloccante ranitidina saranno somministrati a pazienti selezionati a rischio di emorragia gastrointestinale. Il tirofiban, inibitore del recettore GP IIb/IIIa, verrà somministrato durante la procedura in pazienti con evidenza di elevato carico di trombi intracoronarici secondo le linee guida della Società Europea di Cardiologia.

L'aggregometria a più elettrodi verrà eseguita utilizzando l'aggregometro di impedenza e sotto il monitoraggio di un rappresentante ufficiale del produttore (analizzatore Multiplate, Verum-Diagnostics, Monaco, Germania). I risultati del TPR saranno valutati da 2 investigatori che saranno all'oscuro dell'identità e del trattamento del paziente. Il sangue intero verrà prelevato 24 ore dopo la dose di carico. Nei pazienti che hanno ricevuto l'inibitore IIb/IIIa, i campioni di sangue del tirofiban saranno prelevati almeno 24 ore dopo il completamento dell'infusione di tirofiban. La reattività piastrinica durante il trattamento (TPA) superiore al 50%, rispetto al valore basale stimato dal test TRAP, sarà collegata a una bassa reattività.

I pazienti saranno seguiti dopo la dimissione dall'ospedale per eventi avversi netti fino a 1 anno dopo l'arruolamento mediante interviste telefoniche programmate e visite ambulatoriali. Gli intervistatori saranno all'oscuro dello schema di randomizzazione e dei risultati dell'aggregazione piastrinica. Un comitato indipendente per gli eventi clinici, composto da 3 cardiologi e 1 neurologo e in cieco rispetto all'assegnazione della randomizzazione, esaminerà e giudicherà l'occorrenza di ciascun sospetto endpoint clinico. Le analisi ad interim di efficacia e futilità, utilizzando le linee guida O'Brian-Fleming per il disegno sequenziale di gruppo, sono pianificate quando un quarto, metà e tre quarti del numero massimo dei 632 pazienti sono stati seguiti per 30 giorni. Le analisi provvisorie e tutti i dati sulla sicurezza saranno esaminati da un comitato indipendente per la sicurezza e il monitoraggio dei dati, composto da un presidente, uno statistico e 2 membri medici.