Modificação da terapia guiada pela reatividade PLAtelet durante o tratamento PARA Infarto do Miocárdio com Elevação do Segmento ST (PLATFORM)

Modificação da terapia guiada pela reatividade PLAtelet durante o tratamento PARA Infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (PLATFORM) é um ensaio clínico de centro único, prospectivo, aberto, randomizado, de grupos paralelos, controlado ativamente, iniciado pelo investigador. O protocolo de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética do Centro Clínico da Sérvia. Todos os participantes terão de fornecer o seu consentimento informado por escrito. O desenho do estudo garantirá que todos os participantes sigam as boas práticas clínicas e os princípios éticos da Declaração de Helsinki II. Os pacientes serão alocados aleatoriamente para modificação do regime antiplaquetário (ARM, braço intervencionista) ou tratamento padrão (braço controle) usando um esquema de randomização simples 1:1 gerado por computador. O TPR será avaliado em pacientes inscritos no braço de intervenção do estudo. Baixa resposta à aspirina receberá 200 mg de aspirina por 30 dias. Pacientes com baixa resposta ao clopidogrel receberão 180 mg de ticagrelor por 1 ano. Os pacientes inscritos no braço de controle receberão regime antiplaquetário padrão, incluindo 100 mg de aspirina e 75 mg de clopidogrel sem avaliação de TPR. Os médicos assistentes não ficarão cegos para a intervenção, uma vez que um projeto aberto possibilitará aos investigadores realizar os ajustes necessários do regime antiplaquetário de acordo com o status de TPR. Para minimizar qualquer possível viés inerente ao projeto aberto, os endpoints serão avaliados por um comitê de endpoints cego. As inscrições começarão em junho de 2013. O recrutamento continuará até que 632 pacientes tenham sido randomizados. O fim do período de recrutamento está previsto para junho de 2015. O estudo continuará até que todos os sobreviventes disponíveis tenham sido acompanhados por pelo menos 1 ano.

Doses de ataque de 300 mg de aspirina e 600 mg de clopidogrel serão administradas o mais cedo possível antes da ICPP. A ICP primária será realizada por via femoral ou radial, utilizando cateteres-guia padrão 6 French-7 French. O fluxo sanguíneo de Trombólise no Infarto do Miocárdio (TIMI) será medido por dois observadores experientes cegos para a identidade e a ordem dos angiogramas. Qualquer desacordo será resolvido por um terceiro observador. A heparina não fracionada será iniciada em bolus de 100 UI/kg (60 UI/kg se for usado o inibidor do receptor de glicoproteína (GP)IIb/IIIa); a infusão de 12 UI/kg/h seguirá se clinicamente indicado. Inibidor da bomba de prótons pantoprazol ou bloqueador H2 ranitidina serão administrados a pacientes selecionados com risco de hemorragia gastrointestinal. Tirofiban, inibidor do receptor GP IIb/IIIa, será administrado durante o procedimento em pacientes com evidência de alta carga de trombo intracoronário de acordo com as diretrizes da European Society of Cardiology.

A agregometria de múltiplos eletrodos será realizada utilizando o agregômetro de impedância e sob o monitoramento de um representante oficial do fabricante (Multiplate Analyzer, Verum-Diagnostics, Munique, Alemanha). Os resultados do TPR serão avaliados por 2 investigadores que não terão conhecimento da identidade e do tratamento do paciente. O sangue total será amostrado 24 horas após a dose de ataque. Em pacientes que receberam o inibidor IIb/IIIa, amostras de sangue de tirofiban serão obtidas pelo menos 24 horas após o término da infusão de tirofiban. A reatividade plaquetária (TPA) durante o tratamento acima de 50%, em comparação com o valor basal estimado pelo teste TRAP, estará associada à baixa capacidade de resposta.

Os pacientes serão acompanhados após a alta do hospital para eventos adversos líquidos até 1 ano após a inscrição por meio de entrevistas telefônicas agendadas e consultas ambulatoriais. Os entrevistadores estarão cegos para o esquema de randomização e para os resultados da agregação plaquetária. Um Comitê de Eventos Clínicos independente, composto por 3 cardiologistas e 1 neurologista e cego em relação à alocação de randomização, revisará e julgará a ocorrência de cada ponto final clínico suspeito. Análises provisórias de eficácia e futilidade, usando as diretrizes de O'Brian-Fleming para design sequencial de grupo, são planejadas quando um quarto, metade e três quartos do número máximo de 632 pacientes foram acompanhados por 30 dias. As análises provisórias e todos os dados de segurança serão revisados ​​por um Comitê de Monitoramento e Segurança de Dados independente, composto por um presidente, um estatístico e 2 membros médicos.