Vid behandling PLAtelet Reaktivitetsstyrd terapimodifiering FÖR ST-segmentförhöjning hjärtinfarkt (PLATFORM)

Under behandling PLAtelet reaktivitetsstyrd terapimodifiering FÖR ST-segmentförhöjning Myokardinfarkt (PLATFORM) är en utredare initierad, prospektiv, öppen, randomiserad, parallellgrupps, aktivt kontrollerad klinisk prövning med ett centrum. Forskningsprotokollet har godkänts av etikkommittén vid Clinical Center of Serbia. Alla deltagare måste ge sitt informerade samtycke skriftligt. Utformningen av försöket kommer att säkerställa att alla deltagare följer god klinisk praxis och de etiska principerna i Helsingforsdeklarationen II. Patienterna kommer att slumpmässigt fördelas till modifiering av trombocytskyddsregim (ARM, interventionsarm) eller standardbehandling (kontrollarm) med hjälp av ett datorgenererat 1:1 enkelt randomiseringsschema. TPR kommer att bedömas hos patienter som ingår i prövningens interventionsarm. Lågsvarade på aspirin kommer att få 200 mg acetylsalicylsyra i 30 dagar. Personer som har låg respons på klopidogrel kommer att få 180 mg ticagrelor under 1 år. Patienter som ingår i kontrollarmen kommer att få en standardbehandling mot trombocyter inklusive 100 mg aspirin och 75 mg klopidogrel utan bedömning av TPR. De behandlande läkarna kommer inte att bli blinda för interventionen eftersom en öppen design kommer att göra det möjligt för utredarna att utföra nödvändiga justeringar av trombocytaggregationsregimen i enlighet med TPR-status. För att minimera eventuella fördomar som är inneboende i den öppna designen kommer endpoints att utvärderas av en blindad endpoint-kommitté. Anmälan startar i juni 2013. Rekryteringen kommer att fortsätta tills 632 patienter har randomiserats. Rekryteringsperiodens slut är planerad till juni 2015. Rättegången kommer att fortsätta tills alla tillgängliga överlevande har följts i minst 1 år.

Aspirin 300 mg och klopidogrel 600 mg laddningsdoser kommer att administreras så tidigt som möjligt före PPCI. Primär PCI kommer att utföras via femoral eller radiell metod, med hjälp av standard 6 French-7 French guiding katetrar. Blodflödet för trombolys vid hjärtinfarkt (TIMI) kommer att mätas av två erfarna observatörer som är förblindade för identitet och ordningen på angiogram. Eventuella meningsskiljaktigheter kommer att lösas av en tredje observatör. Ofraktionerat heparin kommer att startas som 100 IE/kg bolus (60 IE/kg om glykoprotein (GP)IIb/IIIa-receptorhämmare användes); infusionen på 12 IE/kg/h kommer att följa om det är kliniskt indicerat. Protonpumpshämmare pantoprazol eller H2-blockerare ranitidin kommer att ges till utvalda patienter med risk för gastrointestinala blödningar. GP IIb/IIIa-receptorhämmaren tirofiban kommer att administreras under proceduren till patienter med tecken på hög intrakoronar trombbelastning enligt European Society of Cardiologys riktlinjer.

Aggregometri med flera elektroder kommer att utföras med hjälp av impedansagregometern och under övervakning av en officiell representant för tillverkaren (Multiplatanalysator, Verum-Diagnostics, München, Tyskland). TPR-resultat kommer att utvärderas av 2 utredare som kommer att bli blinda för patientens identitet och behandling. Helblod kommer att tas 24 timmar efter laddningsdosen. Hos patienter som fått IIb/IIIa-hämmare tirofiban kommer blodprov att tas minst 24 timmar efter avslutad tirofibaninfusion. Trombocytreaktivitet under behandling (TPA) över 50 %, jämfört med det basala värdet uppskattat med TRAP-test, kommer att vara kopplat till låg respons.

Patienterna kommer att följas upp efter utskrivning från sjukhuset för nettobiverkningar upp till 1 år efter inskrivningen genom schemalagda telefonintervjuer och polikliniska besök. Intervjuare kommer att bli blinda för randomiseringsschemat och för resultaten av trombocytaggregation. En oberoende Clinical Event Committee, sammansatt av 3 kardiologer och 1 neurolog och blind med avseende på randomiseringsallokering kommer att granska och bedöma förekomsten av varje misstänkt klinisk slutpunkt. Interimsanalyser av effekt och meningslöshet, med O'Brian-Flemings riktlinjer för gruppsekventiell design, planeras när en fjärdedel, en halv och tre fjärdedelar av det maximala antalet av de 632 patienterna hade följts upp i 30 dagar. Interimsanalyser och all säkerhetsdata kommer att granskas av en oberoende datasäkerhets- och övervakningskommitté, bestående av en ordförande, en statistiker och 2 läkaremedlemmar.