Модификация терапии, управляемой реактивностью PLAtelet, при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (PLATFORM)

Модификация терапии PLAtelet на основе реактивности во время лечения при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (PLATFORM) — это проспективное, открытое, рандомизированное, параллельно-групповое, активно контролируемое одноцентровое клиническое исследование, инициированное исследователем. Протокол исследования одобрен Этическим комитетом Клинического центра Сербии. Все участники должны предоставить свое информированное согласие в письменной форме. Дизайн исследования гарантирует, что все участники соблюдают надлежащую клиническую практику и этические принципы Хельсинкской декларации II. Пациенты будут случайным образом распределены для модификации антитромбоцитарного режима (ARM, интервенционная группа) или стандартного лечения (контрольная группа) с использованием компьютерной простой схемы рандомизации 1:1. TPR будет оцениваться у пациентов, включенных в экспериментальную группу исследования. Люди с низким ответом на аспирин будут получать 200 мг аспирина в течение 30 дней. Пациенты с низким ответом на клопидогрел будут получать 180 мг тикагрелора в течение 1 года. Пациенты, включенные в контрольную группу, будут получать стандартную антитромбоцитарную схему, включающую 100 мг аспирина и 75 мг клопидогреля, без оценки TPR. Лечащие врачи не будут слепы к вмешательству, поскольку открытый дизайн позволит исследователям выполнить необходимые корректировки антитромбоцитарного режима в соответствии со статусом TPR. Чтобы свести к минимуму любую возможную предвзятость, присущую открытому дизайну, конечные точки будут оцениваться комитетом по слепым конечным точкам. Запись начнется в июне 2013 года. Набор будет продолжаться до тех пор, пока не будут рандомизированы 632 пациента. Окончание периода набора запланировано на июнь 2015 года. Испытание будет продолжаться до тех пор, пока все доступные выжившие не будут находиться под наблюдением в течение как минимум 1 года.

Нагрузочные дозы аспирина 300 мг и клопидогреля 600 мг будут вводиться как можно раньше перед ЧКВ. Первичное ЧКВ будет выполняться через бедренный или лучевой доступ с использованием стандартных проводниковых катетеров 6 French-7 French. Кровоток тромболизиса при инфаркте миокарда (TIMI) будет измеряться двумя опытными наблюдателями, не знающими личности и порядка ангиограмм. Любые разногласия разрешаются третьим наблюдателем. Нефракционированный гепарин будет начинаться со 100 МЕ/кг болюсно (60 МЕ/кг, если использовался ингибитор рецептора гликопротеина (GP)IIb/IIIa); инфузия 12 МЕ/кг/ч проводится по клиническим показаниям. Ингибитор протонной помпы пантопразол или Н2-блокатор ранитидин будут назначаться отдельным пациентам с риском желудочно-кишечного кровотечения. Ингибитор GP IIb/IIIa рецепторов тирофибан будет вводиться во время процедуры у пациентов с признаками высокого внутрикоронарного тромбоза в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов.

Многоэлектродная агрегометрия будет проводиться с использованием агрегометра импеданса и под контролем официального представителя производителя (анализатор Multiplate, Verum-Diagnostics, Мюнхен, Германия). Результаты TPR будут оцениваться двумя исследователями, которым ничего не известно о личности пациента и лечении. Образец цельной крови будет взят через 24 часа после введения нагрузочной дозы. У пациентов, получавших ингибитор IIb/IIIa тирофибана, образцы крови будут получены не менее чем через 24 часа после завершения инфузии тирофибана. Реактивность тромбоцитов (ТРТ) при лечении выше 50% по сравнению с исходным значением, оцененным с помощью теста TRAP, будет связана с низкой реактивностью.

Пациенты будут наблюдаться после выписки из больницы для выявления побочных явлений в течение 1 года после включения в исследование посредством плановых телефонных интервью и амбулаторных посещений. Интервьюеры не будут осведомлены о схеме рандомизации и результатах агрегации тромбоцитов. Независимый комитет по клиническим событиям, состоящий из 3 кардиологов и 1 невролога и ослепленный в отношении рандомизации, рассмотрит и вынесет решение о возникновении каждой предполагаемой клинической конечной точки. Промежуточный анализ эффективности и бесполезности с использованием рекомендаций О'Брайана-Флеминга для последовательного планирования групп планируется после того, как одна четвертая, половина и три четверти максимального числа из 632 пациентов наблюдались в течение 30 дней. Промежуточный анализ и все данные о безопасности будут рассматриваться независимым Комитетом по безопасности и мониторингу данных, в состав которого входят председатель, статистик и 2 врача.