Under-behandling PLAtelet Reaktivitetsstyret terapimodifikation FOR ST-segment elevation myokardieinfarkt (PLATFORM)

Under-behandling PLAtelet reaktivitetsstyret terapimodifikation FOR ST-segment elevation Myokardieinfarkt (PLATFORM) er et investigator-initieret, prospektivt, åbent, randomiseret, parallelgruppe, aktivt kontrolleret enkeltcenter klinisk forsøg. Forskningsprotokollen er godkendt af den etiske komité for det kliniske center i Serbien. Alle deltagere skal give deres informerede skriftlige samtykke. Forsøgsdesignet vil sikre, at alle deltagere overholder god klinisk praksis og de etiske principper i Helsinki-erklæringen II. Patienter vil blive tilfældigt allokeret til modifikation af trombocythæmmende regime (ARM, interventionsarm) eller standardbehandling (kontrolarm) ved hjælp af et computergenereret 1:1 simpelt randomiseringsskema. TPR vil blive vurderet hos patienter, der er inkluderet i forsøgets interventionsarm. Personer med lav respons på aspirin vil modtage 200 mg aspirin i 30 dage. Personer med lav respons på clopidogrel vil modtage 180 mg ticagrelor i 1 år. Patienter inkluderet i kontrolarmen vil modtage standard trombocythæmmende regime inklusive 100 mg aspirin og 75 mg clopidogrel uden vurdering af TPR. De behandlende læger vil ikke blive blindet for indgrebet, da et åbent design vil gøre det muligt for efterforskerne at foretage nødvendige justeringer af trombocythæmmende kur i overensstemmelse med TPR-status. For at minimere enhver mulig bias, der er iboende i det åbne design, vil endepunkter blive evalueret af en blindet endepunktskomité. Tilmelding starter i juni 2013. Rekruttering vil fortsætte, indtil 632 patienter er blevet randomiseret. Udgangen af ​​rekrutteringsperioden er planlagt til juni 2015. Forsøget fortsætter, indtil alle tilgængelige overlevende er blevet fulgt i mindst 1 år.

Aspirin 300 mg og clopidogrel 600 mg belastningsdoser vil blive administreret så tidligt som muligt før PPCI. Primær PCI vil blive udført via femoral eller radial tilgang ved hjælp af standard 6 French-7 franske guidekatetre. Blodgennemstrømningen af ​​trombolyse ved myokardieinfarkt (TIMI) vil blive målt af to erfarne observatører, der er blindet for identitet og rækkefølgen af ​​angiogrammer. Enhver uenighed vil blive løst af en tredje observatør. Ufraktioneret heparin vil blive startet som 100 IE/kg bolus (60 IE/kg hvis glycoprotein (GP)IIb/IIIa-receptorhæmmer blev brugt); infusionen på 12 IE/kg/time følger, hvis det er klinisk indiceret. Protonpumpehæmmer pantoprazol eller H2-blokker ranitidin vil blive givet til udvalgte patienter med risiko for gastrointestinal blødning. GP IIb/IIIa receptorhæmmer tirofiban vil blive administreret under proceduren til patienter med tegn på høj intrakoronar trombebelastning i henhold til European Society of Cardiologys retningslinjer.

Multipel elektrodeaggregometri vil blive udført ved hjælp af impedansaggregometret og under overvågning af en officiel repræsentant for producenten (Multiplate-analysator, Verum-Diagnostics, München, Tyskland). TPR-resultater vil blive evalueret af 2 efterforskere, som vil blive blindet for patientens identitet og behandling. Der udtages fuldblodsprøver 24 timer efter startdosis. Hos patienter, som fik IIb/IIIa-hæmmer tirofiban, vil der blive taget blodprøver mindst 24 timer efter afslutning af tirofiban-infusion. Trombocytreaktivitet under behandling (TPA) over 50 %, sammenlignet med den basale værdi estimeret ved TRAP-test, vil være forbundet med lav respons.

Patienter vil blive fulgt op efter udskrivelse fra hospitalet for nettouønskede hændelser op til 1 år efter indskrivning ved planlagte telefonsamtaler og ambulante besøg. Interviewere vil blive blindet over for randomiseringsskemaet og for resultaterne af blodpladeaggregation. Et uafhængigt Clinical Event Committee, sammensat af 3 kardiologer og 1 neurolog og blindet med hensyn til randomiseringsallokering, vil gennemgå og bedømme forekomsten af ​​hvert formodet klinisk endepunkt. Midlertidige analyser af effektivitet og nytteløshed, ved hjælp af O'Brian-Flemings retningslinjer for gruppesekventiel design, er planlagt, når en fjerdedel, en halvdel og tre fjerdedele af det maksimale antal af de 632 patienter var blevet fulgt op i 30 dage. Midlertidige analyser og alle sikkerhedsdata vil blive gennemgået af en uafhængig datasikkerheds- og overvågningskomité, sammensat af en formand, en statistiker og 2 lægemedlemmer.