Modyfikacja terapii na podstawie reaktywności płytek krwi podczas leczenia w przypadku zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (PLATFORM)

PLAtelet w czasie leczenia Modyfikacja terapii z uniesieniem odcinka ST w zawale mięśnia sercowego (PLATFORM) jest zainicjowanym przez badacza, prospektywnym, otwartym, randomizowanym, aktywnie kontrolowanym, jednoośrodkowym badaniem klinicznym w grupach równoległych. Protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Etyki Centrum Klinicznego Serbii. Wszyscy uczestnicy będą musieli wyrazić świadomą zgodę na piśmie. Projekt badania zapewni przestrzeganie przez wszystkich uczestników dobrej praktyki klinicznej i zasad etycznych Deklaracji Helsińskiej II. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do modyfikacji schematu leczenia przeciwpłytkowego (ARM, ramię interwencyjne) lub standardowego leczenia (ramię kontrolne) przy użyciu wygenerowanego komputerowo prostego schematu randomizacji 1:1. TPR zostanie oceniony u pacjentów włączonych do ramienia interwencyjnego badania. Osoby słabo reagujące na aspirynę otrzymają 200 mg aspiryny przez 30 dni. Osoby słabo reagujące na klopidogrel otrzymają tikagrelor w dawce 180 mg przez 1 rok. Pacjenci włączeni do ramienia kontrolnego otrzymają standardowy schemat leczenia przeciwpłytkowego obejmujący 100 mg aspiryny i 75 mg klopidogrelu bez oceny TPR. Lekarze prowadzący leczenie nie będą ślepi na interwencję, ponieważ otwarty projekt umożliwi badaczom dokonanie niezbędnych korekt schematu leczenia przeciwpłytkowego zgodnie ze statusem TPR. Aby zminimalizować wszelkie możliwe uprzedzenia nieodłącznie związane z otwartym projektem, punkty końcowe będą oceniane przez zaślepioną komisję ds. punktów końcowych. Zapisy rozpoczną się w czerwcu 2013 r. Rekrutacja będzie trwała do czasu randomizacji 632 pacjentów. Zakończenie rekrutacji planowane jest na czerwiec 2015 r. Badanie będzie kontynuowane, dopóki wszystkie dostępne osoby, które przeżyły, nie będą obserwowane przez co najmniej 1 rok.

Dawki nasycające 300 mg aspiryny i 600 mg klopidogrelu zostaną podane jak najwcześniej przed PPCI. Pierwotna PCI zostanie przeprowadzona z dostępu udowego lub promieniowego, przy użyciu standardowych 6 francuskich i 7 francuskich cewników prowadzących. Przepływ krwi w trombolizie w zawale mięśnia sercowego (TIMI) będzie mierzony przez dwóch doświadczonych obserwatorów, którzy nie znają tożsamości i kolejności angiogramów. Wszelkie nieporozumienia będą rozstrzygane przez trzeciego obserwatora. Heparyna niefrakcjonowana zostanie rozpoczęta w dawce 100 j.m./kg w bolusie (60 j.m./kg, jeśli zastosowano inhibitor receptora glikoproteiny (GP)IIb/IIIa); infuzja 12 j.m./kg mc./godz. zostanie podana w przypadku wskazań klinicznych. Inhibitor pompy protonowej pantoprazol lub H2-bloker ranitydyna zostaną podane wybranym pacjentom zagrożonym krwotokiem z przewodu pokarmowego. Inhibitor receptora GP IIb/IIIa, tirofiban, zostanie podany podczas zabiegu pacjentom z objawami dużego obciążenia skrzepliną w tętnicach wieńcowych zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego.

Agregometria wieloelektrodowa zostanie przeprowadzona za pomocą agregometru impedancyjnego i pod nadzorem oficjalnego przedstawiciela producenta (Multiplate analizator, Verum-Diagnostics, Monachium, Niemcy). Wyniki TPR będą oceniane przez 2 badaczy, którzy nie będą znali tożsamości i leczenia pacjenta. Krew pełna zostanie pobrana 24 godziny po dawce wysycającej. U pacjentów, którzy otrzymywali inhibitor IIb/IIIa, tirofiban, próbki krwi będą pobierane co najmniej 24 godziny po zakończeniu wlewu tirofibanu. Reaktywność płytek podczas leczenia (TPA) powyżej 50%, w porównaniu z wartością podstawową oszacowaną testem TRAP, będzie wiązać się z niską reaktywnością.

Pacjenci będą obserwowani po wypisaniu ze szpitala pod kątem zdarzeń niepożądanych netto do 1 roku po przyjęciu przez zaplanowane wywiady telefoniczne i wizyty ambulatoryjne. Ankieterzy nie będą znali schematu randomizacji i wyników agregacji płytek krwi. Niezależny Komitet ds. Zdarzeń Klinicznych, składający się z 3 kardiologów i 1 neurologa, zaślepiony w odniesieniu do przydziału do randomizacji, dokona przeglądu i rozstrzygnie o wystąpieniu każdego podejrzewanego klinicznego punktu końcowego. Tymczasowe analizy skuteczności i daremności, z wykorzystaniem wytycznych O'Briana-Fleminga dotyczących sekwencyjnego projektowania grup, są planowane, gdy jedna czwarta, połowa i trzy czwarte maksymalnej liczby 632 pacjentów była obserwowana przez 30 dni. Tymczasowe analizy i wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną zweryfikowane przez niezależny Komitet ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych, składający się z przewodniczącego, statystyki i 2 lekarzy.