Modifikace terapie řízená reaktivitou trombocytů v průběhu léčby pro infarkt myokardu s elevacemi ST segmentu (PLATFORM)

Modifikace terapie řízená reaktivitou trombocytů pro elevaci ST segmentu Infarkt myokardu (PLATFORM) je prospektivní, otevřená, randomizovaná, jednocentrická klinická studie iniciovaná zkoušejícím, prospektivní, randomizovaná s paralelními skupinami. Výzkumný protokol byl schválen Etickou komisí Klinického centra Srbska. Všichni účastníci budou muset poskytnout svůj informovaný souhlas písemně. Design studie zajistí, aby všichni účastníci dodržovali správnou klinickou praxi a etické principy Helsinské deklarace II. Pacienti budou náhodně rozděleni do modifikace protidestičkového režimu (ARM, intervenční rameno) nebo standardní léčby (kontrolní rameno) pomocí počítačem vytvořeného jednoduchého randomizačního schématu 1:1. TPR bude hodnocena u pacientů zařazených do intervenční větve studie. Osoby s nízkou odezvou na aspirin budou dostávat 200 mg aspirinu po dobu 30 dnů. Osoby s nízkou odezvou na klopidogrel budou dostávat 180 mg tikagreloru po dobu 1 roku. Pacienti zařazení do kontrolní větve dostanou standardní protidestičkový režim zahrnující 100 mg aspirinu a 75 mg klopidogrelu bez hodnocení TPR. Ošetřující lékaři nebudou vůči intervenci zaslepeni, protože otevřený design umožní zkoušejícím provést nezbytné úpravy protidestičkového režimu v souladu se stavem TPR. Aby se minimalizovalo jakékoli možné zkreslení spojené s otevřeným návrhem, budou koncové body hodnoceny zaslepenou komisí pro koncové body. Přihlašování bude zahájeno v červnu 2013. Nábor bude pokračovat, dokud nebude randomizováno 632 pacientů. Konec náborového období je plánován na červen 2015. Soud bude pokračovat, dokud nebudou všichni dostupní přeživší sledováni po dobu alespoň 1 roku.

Nasycovací dávky aspirinu 300 mg a klopidogrelu 600 mg budou podávány co nejdříve před PPCI. Primární PCI bude provedena femorálním nebo radiálním přístupem za použití standardních 6 French-7 French zaváděcích katétrů. Průtok krve při trombolýze při infarktu myokardu (TIMI) bude měřen dvěma zkušenými pozorovateli zaslepenými identitou a pořadím angiogramů. Případné neshody bude řešit třetí pozorovatel. Nefrakcionovaný heparin bude zahájen jako bolus 100 IU/kg (60 IU/kg, pokud byl použit inhibitor receptoru glykoproteinu (GP)IIb/IIIa); bude-li to klinicky indikováno, bude následovat infuze 12 IU/kg/h. Inhibitor protonové pumpy pantoprazol nebo H2-blokátor ranitidin budou podávány vybraným pacientům s rizikem gastrointestinálního krvácení. Inhibitor GP IIb/IIIa receptoru tirofiban bude během výkonu podáván pacientům s prokázanou vysokou intrakoronární trombovou zátěží dle doporučení Evropské kardiologické společnosti.

Víceelektrodová agregometrie bude prováděna pomocí impedančního agregometru a pod dohledem oficiálního zástupce výrobce (Multiplate analyzátor, Verum-Diagnostics, Mnichov, Německo). Výsledky TPR budou vyhodnoceny 2 vyšetřovateli, kteří budou zaslepeni vůči pacientově totožnosti a léčbě. Plná krev bude odebrána 24 hodin po nasycovací dávce. U pacientů, kteří dostali inhibitor IIb/IIIa tirofiban, budou vzorky krve odebrány nejméně 24 hodin po dokončení infuze tirofibanu. Reaktivita krevních destiček při léčbě (TPA) vyšší než 50 % ve srovnání s bazální hodnotou odhadnutou testem TRAP bude spojena s nízkou citlivostí.

Pacienti budou sledováni po propuštění z nemocnice kvůli čistým nežádoucím příhodám až 1 rok po zařazení prostřednictvím plánovaných telefonických rozhovorů a ambulantních návštěv. Tazatelé budou zaslepeni vůči randomizačnímu schématu a výsledkům agregace krevních destiček. Nezávislá komise pro klinické události složená ze 3 kardiologů a 1 neurologa a zaslepená s ohledem na přidělení randomizace přezkoumá a posoudí výskyt každého podezřelého klinického koncového bodu. Průběžné analýzy účinnosti a marnosti s použitím O'Brian-Flemingových směrnic pro skupinový sekvenční design jsou plánovány, když byla po dobu 30 dnů sledována jedna čtvrtina, jedna polovina a tři čtvrtiny z maximálního počtu 632 pacientů. Průběžné analýzy a všechny údaje o bezpečnosti budou přezkoumány nezávislým výborem pro bezpečnost a monitorování údajů složeným z předsedy, statistika a 2 členů lékařů.