Plättchenreaktivitätsgesteuerte Therapiemodifikation während der Behandlung bei ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (PLATFORM)

Die reaktivitätsgesteuerte Therapiemodifikation von PLAtelet-Zellen während der Behandlung FÜR ST-Strecken-Hebung Myokardinfarkt (PLATFORM) ist eine von Forschern initiierte, prospektive, offene, randomisierte, aktiv kontrollierte Parallelgruppen-Einzelzentrumsstudie. Das Forschungsprotokoll wurde von der Ethikkommission des Klinischen Zentrums Serbiens genehmigt. Alle Teilnehmer müssen ihre Einverständniserklärung schriftlich abgeben. Durch das Studiendesign wird sichergestellt, dass alle Teilnehmer die gute klinische Praxis und die ethischen Grundsätze der Deklaration von Helsinki II einhalten. Die Patienten werden mithilfe eines computergenerierten einfachen 1:1-Randomisierungsschemas nach dem Zufallsprinzip einer Modifikation des Thrombozytenaggregationshemmer-Regimes (ARM, interventioneller Arm) oder einer Standardbehandlung (Kontrollarm) zugeteilt. Die TPR wird bei Patienten beurteilt, die in den Interventionsarm der Studie aufgenommen wurden. Personen, die schlecht auf Aspirin ansprechen, erhalten 30 Tage lang 200 mg Aspirin. Wer auf Clopidogrel schlecht anspricht, erhält ein Jahr lang 180 mg Ticagrelor. Patienten, die in den Kontrollarm aufgenommen werden, erhalten ein Standard-Thrombozytenaggregationshemmer, einschließlich 100 mg Aspirin und 75 mg Clopidogrel, ohne Beurteilung der TPR. Die behandelnden Ärzte sind gegenüber der Intervention nicht blind, da ein offenes Design es den Forschern ermöglicht, notwendige Anpassungen des Thrombozytenaggregationshemmer-Regimes entsprechend dem TPR-Status vorzunehmen. Um mögliche Verzerrungen des offenen Designs zu minimieren, werden die Endpunkte von einem verblindeten Endpunktausschuss bewertet. Die Einschreibung beginnt im Juni 2013. Die Rekrutierung wird fortgesetzt, bis 632 Patienten randomisiert wurden. Das Ende des Rekrutierungszeitraums ist für Juni 2015 geplant. Der Prozess wird fortgesetzt, bis alle verfügbaren Überlebenden mindestens ein Jahr lang beobachtet wurden.

Die Aufsättigungsdosen Aspirin 300 mg und Clopidogrel 600 mg werden so früh wie möglich vor der PPCI verabreicht. Die primäre PCI wird über einen femoralen oder radialen Zugang unter Verwendung standardmäßiger 6 French-7 French-Führungskatheter durchgeführt. Der Blutfluss bei Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) wird von zwei erfahrenen Beobachtern gemessen, die keine Kenntnis von der Identität und der Reihenfolge der Angiogramme haben. Eventuelle Meinungsverschiedenheiten werden von einem dritten Beobachter gelöst. Unfraktioniertes Heparin wird mit einem Bolus von 100 IE/kg begonnen (60 IE/kg, wenn ein Glykoprotein (GP)IIb/IIIa-Rezeptorinhibitor verwendet wurde); Bei klinischer Indikation folgt die Infusion mit 12 IE/kg/h. Ausgewählten Patienten mit einem Risiko für Magen-Darm-Blutungen wird der Protonenpumpenhemmer Pantoprazol oder der H2-Blocker Ranitidin verabreicht. Der GP-IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitor Tirofiban wird während des Eingriffs bei Patienten mit Anzeichen einer hohen intrakoronaren Thrombusbelastung gemäß den Leitlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie verabreicht.

Die Mehrfachelektroden-Aggregometrie wird mit dem Impedanz-Aggregometer und unter der Aufsicht eines offiziellen Vertreters des Herstellers (Multiplate-Analysator, Verum-Diagnostics, München, Deutschland) durchgeführt. Die TPR-Ergebnisse werden von 2 Prüfärzten ausgewertet, denen die Identität und Behandlung des Patienten nicht bekannt ist. Vollblut wird 24 Stunden nach der Aufsättigungsdosis entnommen. Bei Patienten, die den IIb/IIIa-Inhibitor Tirofiban erhalten haben, werden Blutproben mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Tirofiban-Infusion entnommen. Eine Thrombozytenreaktivität (TPA) während der Behandlung über 50 % im Vergleich zum durch den TRAP-Test geschätzten Basalwert ist mit einer geringen Reaktionsfähigkeit verbunden.

Die Patienten werden nach der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu einem Jahr nach der Aufnahme durch geplante Telefoninterviews und ambulante Besuche auf unerwünschte Nebenwirkungen untersucht. Die Interviewer sind für das Randomisierungsschema und die Ergebnisse der Thrombozytenaggregation blind. Ein unabhängiges Komitee für klinische Ereignisse, das sich aus drei Kardiologen und einem Neurologen zusammensetzt und bezüglich der Randomisierungszuordnung blind ist, wird das Auftreten jedes vermuteten klinischen Endpunkts überprüfen und darüber entscheiden. Zwischenanalysen der Wirksamkeit und Sinnlosigkeit unter Verwendung der O'Brian-Fleming-Richtlinien für das gruppensequenzielle Design sind geplant, wenn ein Viertel, die Hälfte und drei Viertel der maximalen Anzahl der 632 Patienten 30 Tage lang nachbeobachtet wurden. Zwischenanalysen und alle Sicherheitsdaten werden von einem unabhängigen Datensicherheits- und Überwachungsausschuss überprüft, der sich aus einem Vorsitzenden, einem Statistiker und zwei Ärzten zusammensetzt.