Tijdens behandeling PLAtelet Reactiviteitsgestuurde therapiemodificatie VOOR ST-segment elevatie myocardinfarct (PLATFORM)

On-treatment PLAtelet reactiviteit-geleide Therapiemodificatie VOOR ST-segment elevatie Myocardinfarct (PLATFORM) is een door de onderzoeker geïnitieerde, prospectieve, open-label, gerandomiseerde, parallelgroep, actief gecontroleerde single-center klinische studie. Het onderzoeksprotocol is goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Klinisch Centrum van Servië. Alle deelnemers moeten hun geïnformeerde toestemming schriftelijk geven. De proefopzet zal ervoor zorgen dat alle deelnemers zich houden aan goede klinische praktijken en de ethische principes van de Verklaring van Helsinki II. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan aanpassing van het plaatjesaggregatieregime (ARM, interventionele arm) of standaardbehandeling (controlearm) met behulp van een door de computer gegenereerd 1:1 eenvoudig randomisatieschema. TPR zal worden beoordeeld bij patiënten die deelnemen aan de interventiearm van de studie. Lage responders op aspirine krijgen gedurende 30 dagen 200 mg aspirine. Lage responders op clopidogrel zullen gedurende 1 jaar 180 mg ticagrelor krijgen. Patiënten die deelnamen aan de controlearm zullen een standaard plaatjesaggregatieremmend regime krijgen, inclusief 100 mg aspirine en 75 mg clopidogrel zonder beoordeling van TPR. De behandelend artsen zullen niet blind zijn voor de ingreep, aangezien een open ontwerp het voor onderzoekers mogelijk zal maken om noodzakelijke aanpassingen van het plaatjesaggregatieremmersregime uit te voeren in overeenstemming met de TPR-status. Om eventuele vertekening die inherent is aan het open ontwerp te minimaliseren, worden eindpunten beoordeeld door een geblindeerde eindpuntcommissie. De inschrijving start in juni 2013. Werving gaat door totdat 632 patiënten gerandomiseerd zijn. Het einde van de aanwervingsperiode is gepland voor juni 2015. De proef gaat door totdat alle beschikbare overlevenden gedurende minimaal 1 jaar zijn gevolgd.

Aspirine 300 mg en clopidogrel 600 mg oplaaddoses zullen zo snel mogelijk vóór PPCI worden toegediend. Primaire PCI wordt uitgevoerd via femorale of radiale benadering, met behulp van standaard 6 French-7 French geleidekatheters. De bloedstroom van trombolyse bij myocardinfarct (TIMI) zal worden gemeten door twee ervaren waarnemers die blind zijn voor identiteit en de volgorde van angiogrammen. Elk meningsverschil wordt opgelost door een derde waarnemer. Ongefractioneerde heparine wordt gestart als bolus van 100 IE/kg (60 IE/kg als glycoproteïne (GP)IIb/IIIa-receptorremmer werd gebruikt); de infusie van 12 IE/kg/u zal volgen indien klinisch geïndiceerd. Protonpompremmer pantoprazol of H2-blokker ranitidine zal worden gegeven aan geselecteerde patiënten die risico lopen op gastro-intestinale bloedingen. Volgens de richtlijnen van de European Society of Cardiology zal tijdens de procedure GP IIb/IIIa-receptorremmer tirofiban worden toegediend aan patiënten met een hoge intracoronaire trombusbelasting.

Meerdere elektrode-aggregometrie zal worden uitgevoerd met behulp van de impedantie-aggregometer en onder toezicht van een officiële vertegenwoordiger van de fabrikant (Multiplate-analysator, Verum-Diagnostics, München, Duitsland). TPR-resultaten zullen worden geëvalueerd door 2 onderzoekers die blind zijn voor de identiteit en behandeling van de patiënt. Volbloed wordt 24 uur na de oplaaddosis afgenomen. Bij patiënten die een IIb/IIIa-remmer hebben gekregen, zullen ten minste 24 uur na voltooiing van de tirofiban-infusie bloedmonsters van tirofiban worden afgenomen. Bloedplaatjesreactiviteit (TPA) tijdens de behandeling van meer dan 50%, vergeleken met de basale waarde geschat door de TRAP-test, zal in verband worden gebracht met een lage respons.

Patiënten zullen na ontslag uit het ziekenhuis worden opgevolgd voor netto bijwerkingen tot 1 jaar na inschrijving door middel van geplande telefonische interviews en poliklinische bezoeken. Interviewers zullen blind zijn voor het randomiseringsschema en voor de resultaten van bloedplaatjesaggregatie. Een onafhankelijke commissie voor klinische voorvallen, bestaande uit 3 cardiologen en 1 neuroloog en geblindeerd met betrekking tot randomisatietoewijzing, zal het optreden van elk verdacht klinisch eindpunt beoordelen en beoordelen. Tussentijdse analyses van werkzaamheid en nutteloosheid, gebruikmakend van O'Brian-Fleming-richtlijnen voor groepssequentieel ontwerp, zijn gepland wanneer een vierde, de helft en drie vierde van het maximale aantal van de 632 patiënten gedurende 30 dagen is gevolgd. Tussentijdse analyses en alle veiligheidsgegevens zullen worden beoordeeld door een onafhankelijke commissie voor gegevensveiligheid en monitoring, bestaande uit een voorzitter, een statisticus en 2 artsen.