Hormonell prevensjonsbruk og risiko for provosert vestibulodyni

Bakgrunn:

Provosert vestibulodyni (PVD), tidligere kalt vulvar vestibulitt syndrom, er klinisk definert som kronisk, uforklarlig, vulva smerte eller ubehag, begrenset til vulvar vestibylen, som respons på kontakt eller trykk. Som et resultat opplever kvinner med PVD smerte ved samleie, og mange pasienter har også smerter som svar på ikke-seksuelle aktiviteter. Den faktiske prevalensen av PVD er ukjent, men nåværende bevis tyder på at den kumulative forekomsten av vulvodyni i livet nærmer seg 15 %. Foreløpig antas PVD å være den ledende årsaken til dyspareuni hos premenopausale kvinner. Når en kvinne med PVD utvikler syndromet, kan symptomene vare i årevis; som et resultat har PVD en dyp effekt på kvinners seksualitet og psykologiske velvære.

Diagnosen PVD stilles vanligvis ved å vurdere tilstedeværelsen av de modifiserte Friedrichs kriterier. Disse kriteriene består av 1) en historie med vulvasmerter, dyspareuni eller smerte ved innsetting av tampong, 2) ømhet i vestibylen ved berøring med en bomullspiss-applikator, og 3) ingen annen identifiserbar årsak til smerten (som vaginitis, dermatitt osv.).

Etiologien til denne tilstanden er fortsatt ukjent. Foreslåtte årsaker inkluderer kronisk betennelse, perifer nevropati, genetiske, immunologiske og/eller hormonelle faktorer, infeksjon, psykologiske lidelser, seksuell dysfunksjon eller forstyrrelse i sentralnervesystemet.

Flere studier har vist økt risiko for å utvikle PVD sekundært til bruk av hormonelle prevensjonsmidler (HC). Den relative risikoen for å utvikle PVD ser ut til å øke med økt varighet av bruk av HC-er (minst opptil 2-4 års bruk), første gangs bruk av HC-er i ung alder (<16 år), og den hormonelle sammensetningen av HC-er, spesielt den gestagene, østrogene og androgene styrken til pillene.

Flere virkningsmekanismer er foreslått for HC-indusert PVD:

• Endring av vestibulære hormonelle reseptorer.
• Endringer i det morfologiske mønsteret til den vestibulære mucosa(13).
• Redusert smerteterskel.
• Endring av serumfrie hormoner.

Mål/formål med studien:

1. For å vurdere den faktiske prevalensen av HC-indusert PVD i en prospektiv studie.
2. For å evaluere hvilke av komponentene i HC-ene (orale prevensjonsmidler, depotplaster, vaginalring) som er assosiert med høyere risiko for HC-indusert PVD, spesifikt; dosen av etinyløstradiol (15, 20 og 30 mcg) og progesteronkomponenten.
3. For å evaluere hvilke faktorer som disponerer pasienten for HC-indusert PVD. Vi vil analysere både kliniske (alder, alder ved menarche, brukstid, kroppsmasseindeks etc.), hormonelle (E2, testosteron etc.) og endrede genekspresjonsfaktorer.

Den foreslåtte studien er en foreløpig undersøkelse rettet mot å estimere frekvensen av HC-indusert PVD. Dataene fra denne studien vil gjøre det mulig å bestemme antall pasienter som trengs for å oppnå statistisk signifikans i en fremtidig, større studie angående pasienters risikofaktorer for å utvikle PVD- og HC-formulering.

For denne pilotstudien vil etterforskerne evaluere 200 pasienter og følge dem i totalt 1 år etter HC-start. Siden dette er en ny studie som ikke har blitt undersøkt, og heller ikke er tilgjengelig statistikk i medisinsk litteratur, forventer etterforskerne at 200 pasienter vil gi nok data angående forekomst av PVD-utvikling sekundært til bruk av HC.

Definisjoner og tiltak som skal brukes for å diagnostisere HC-indusert PVD:

1. Ny debut av vulvasmerter som tyder på PVD, dvs. symptomer på smerte ved vaginal penetrasjon (insersjonsdyspareuni og/eller smerter ved innsetting av tampong), etter initiering av HCs.
2. Ved undersøkelse ble ømhet lokalisert i vestibylen når den ble berørt med en bomullspiss-applikator. Undersøkelsen vil bli utført på definerte punkter i labia minora, labia majora og vestibylen i 5 definerte punkter (1,5,6,7,11), med pasienter som rapporterer smerte verbalt med en vurderingsskala fra 0 til 10 på hvert punkt .
3. Ingen identifiserbar årsak til smerten, slik som vulvovaginal candidiasis, desquamative inflammatorisk vaginitt (DIV), herpes, dermatitt eller vulvar dystrofi.

Tidsramme for gjennomføring: Etterforskerne regner med ett år for pasientregistrering og ett år for oppfølging. Dataanalyse og mikroarray-analyser vil bli gjort i løpet av det tredje året. Data bør være tilgjengelig innen 3 år etter studiestart.