Hormonellt preventivmedel och risken för provocerad vestibulodyni

Bakgrund:

Provocerad vestibulodyni (PVD), tidigare kallad vulvar vestibulit syndrom, definieras kliniskt som kronisk, oförklarlig, vulvar smärta eller obehag, begränsad till vulvar vestibul, som svar på kontakt eller tryck. Som ett resultat upplever kvinnor med PVD smärta vid samlag, och många patienter har också smärta som svar på icke-sexuella aktiviteter. Den faktiska prevalensen av PVD är okänd, men aktuella bevis tyder på att den kumulativa incidensen av vulvodyni under hela livet närmar sig 15 %. För närvarande anses PVD vara den främsta orsaken till dyspareuni hos premenopausala kvinnor. När en kvinna med PVD utvecklar syndromet kan symtomen vara i flera år; som ett resultat har PVD en djupgående effekt på kvinnors sexualitet och psykologiska välbefinnande.

Diagnosen PVD ställs vanligtvis genom att bedöma förekomsten av de modifierade Friedrichs kriterier. Dessa kriterier består av 1) en historia av vulvarsmärta, dyspareuni eller smärta vid insättning av tampong, 2) ömhet i vestibulen vid beröring med en bomullsspetsapplikator och 3) ingen annan identifierbar orsak till smärtan (såsom vaginit, dermatit etc.).

Etiologin för detta tillstånd är fortfarande okänd. Föreslagna orsaker inkluderar kronisk inflammation, perifer neuropati, genetiska, immunologiska och/eller hormonella faktorer, infektion, psykologiska störningar, sexuell dysfunktion eller störning i det centrala nervsystemet.

Flera studier har visat en ökad risk för att utveckla PVD sekundärt till användning av hormonella preventivmedel (HC). Den relativa risken för att utveckla PVD tycks öka med en ökad varaktighet av HC-användning (minst upp till 2-4 års användning), första användning av HC:er i ung ålder (<16 år) och den hormonella sammansättningen av HCs, speciellt den gestagena, östrogena och androgena styrkan hos pillren.

Flera verkningsmekanismer har föreslagits för HC-inducerad PVD:

• Förändring av vestibulära hormonella receptorer.
• Förändringar av det morfologiska mönstret av den vestibulära slemhinnan(13).
• Minskad smärttröskel.
• Förändring av serumfria hormoner.

Mål/Syfte med studien:

1. För att bedöma den faktiska prevalensen av HC-inducerad PVD i en prospektiv studie.
2. För att utvärdera vilka av komponenterna som ingår i HC (p-piller, depotplåster, vaginalring) som är associerade med högre risk för HC-inducerad PVD, specifikt; dosen av etinylestradiol (15, 20 och 30 mcg) och progesteronkomponenten.
3. Att utvärdera vilka faktorer som predisponerar patienten för HC-inducerad PVD. Vi kommer att analysera både kliniska (ålder, ålder vid menarche, användningslängd, body mass index etc.), hormonella (E2, testosteron etc.) och förändrade genuttrycksfaktorer.

Den föreslagna studien är en preliminär undersökning som syftar till att uppskatta graden av HC-inducerad PVD. Data från denna studie kommer att möjliggöra bestämning av antalet patienter som behövs för att få statistisk signifikans i en framtida, större studie avseende patienters riskfaktorer för att utveckla PVD och HCs formulering.

För denna pilotstudie kommer utredarna att utvärdera 200 patienter och följa dem i totalt 1 år efter behandlingsstart. Eftersom detta är en ny studie som inte har undersökts, och inte heller finns tillgänglig statistik i den medicinska litteraturen, räknar utredarna med att 200 patienter kommer att tillhandahålla tillräckligt med data om incidensen av PVD-utveckling sekundärt till användning av HC.

Definitioner och åtgärder som ska användas för att diagnostisera HC-inducerad PVD:

1. Nyuppkomst av vulvarsmärta som tyder på PVD, d.v.s. symtom på smärta vid vaginal penetrering (insertionsdyspareuni och/eller smärta vid insättning av tampong), efter initiering av HCs.
2. Vid undersökningen lokaliserades ömhet i vestibulen vid beröring med en bomullsspetsapplikator. Undersökningen kommer att utföras på definierade punkter i blygdläpparna, stora blygdläpparna och vestibulen i 5 definierade punkter (1,5,6,7,11), med patienter som rapporterar smärta verbalt med en betygsskala från 0 till 10 vid varje punkt .
3. Ingen identifierbar orsak till smärtan, såsom vulvovaginal candidiasis, deskvamativ inflammatorisk vaginit (DIV), herpes, dermatit eller vulvardystrofi.

Tidsram för slutförande: Utredarna räknar med ett år för patienters inskrivning och ytterligare ett år för uppföljning. Dataanalys och mikroarrayanalyser kommer att göras under det tredje året. Data bör vara tillgängliga inom 3 år efter studiestart.