Uso di contraccettivi ormonali e rischio di vestibolodinia provocata

Sfondo:

La vestibolodinia provocata (PVD), precedentemente chiamata sindrome della vestibolite vulvare, è clinicamente definita come dolore o fastidio vulvare cronico, inspiegabile, confinato al vestibolo vulvare, in risposta al contatto o alla pressione. Di conseguenza, le donne con PVD provano dolore durante i rapporti sessuali e molti pazienti provano dolore anche in risposta ad attività non sessuali. L'effettiva prevalenza della PVD non è nota, ma le prove attuali indicano che l'incidenza cumulativa della vulvodinia nel corso della vita si avvicina al 15%. Attualmente, si ritiene che la PVD sia la principale causa di dispareunia nelle donne in premenopausa. Una volta che una donna con PVD sviluppa la sindrome, i sintomi possono durare per anni; di conseguenza, la PVD ha un profondo effetto sulla sessualità e sul benessere psicologico delle donne.

La diagnosi di PVD viene solitamente effettuata valutando la presenza dei criteri di Friedrich modificati. Questi criteri consistono in 1) una storia di dolore vulvare, dispareunia o dolore con l'inserimento del tampone, 2) dolorabilità del vestibolo quando viene toccato con un applicatore con punta di cotone e 3) nessun'altra causa identificabile per il dolore (come vaginite, dermatiti ecc.).

L'eziologia di questa condizione rimane sconosciuta. Le cause proposte includono infiammazione cronica, neuropatia periferica, fattori genetici, immunologici e/o ormonali, infezioni, disturbi psicologici, disfunzioni sessuali o disturbi del sistema nervoso centrale.

Diversi studi hanno dimostrato un aumento del rischio di sviluppare PVD secondario all'uso di contraccettivi ormonali (HC). Il rischio relativo di sviluppare PVD sembra aumentare con una maggiore durata dell'uso di idrocarburi (almeno fino a 2-4 anni di utilizzo), il primo uso di idrocarburi in giovane età (<16 anni) e la composizione ormonale degli idrocarburi, in particolare la potenza progestinica, estrogenica e androgenica delle pillole.

Diversi meccanismi di azione sono stati suggeriti per il PVD indotto da HC:

• Alterazione dei recettori ormonali vestibolari.
• Alterazioni del quadro morfologico della mucosa vestibolare(13).
• Diminuzione della soglia del dolore.
• Alterazione dei livelli sierici di ormoni liberi.

Obiettivi/scopo dello studio:

1. Per valutare l'effettiva prevalenza di HC indotta da PVD in uno studio prospettico.
2. Valutare quali dei componenti contenuti negli HC (contraccettivi orali, cerotto transdermico, anello vaginale) sono associati a un rischio più elevato di PVD indotto da HC, in particolare; la dose di etinilestradiolo (15, 20 e 30 mcg) e la componente progesterone.
3. Valutare quali fattori predispongono il paziente alla PVD indotta da HC. Analizzeremo fattori sia clinici (età, età al menarca, durata d'uso, indice di massa corporea ecc.), ormonali (E2, testosterone ecc.) che alterati di espressione genica.

Lo studio proposto è un'indagine preliminare volta a stimare il tasso di PVD indotto da HC. I dati di questo studio consentiranno di determinare il numero di pazienti necessari per ottenere un significato statistico in uno studio futuro più ampio riguardante i fattori di rischio dei pazienti per lo sviluppo della formulazione di PVD e HC.

Per questo studio pilota i ricercatori valuteranno 200 pazienti e li seguiranno per un totale di 1 anno dopo l'inizio dell'HC. Poiché si tratta di un nuovo studio che non è stato indagato, né sono disponibili statistiche nella letteratura medica, i ricercatori prevedono che 200 pazienti forniranno dati sufficienti sull'incidenza dello sviluppo di PVD secondario all'uso di HC.

Definizioni e misure da utilizzare per diagnosticare la PVD indotta da HC:

1. Nuova insorgenza di dolore vulvare indicativo di PVD, cioè sintomi di dolore alla penetrazione vaginale (dispareunia inserzionale e/o dolore con inserimento di tampone), a seguito dell'inizio di HC.
2. All'esame, dolorabilità localizzata all'interno del vestibolo quando viene toccata con un applicatore con punta di cotone. L'esame verrà eseguito su punti definiti delle piccole labbra, delle grandi labbra e del vestibolo in 5 punti definiti (1,5,6,7,11), con i pazienti che riferiscono verbalmente il dolore secondo una scala di valutazione da 0 a 10 in ciascun punto .
3. Nessuna causa identificabile per il dolore, come candidosi vulvovaginale, vaginite infiammatoria desquamativa (DIV), herpes, dermatite o distrofia vulvare.

Tempi per il completamento: gli investigatori prevedono un anno per l'arruolamento dei pazienti e un altro anno per il follow-up. L'analisi dei dati e l'analisi dei microarray saranno effettuate durante il terzo anno. I dati dovrebbero essere disponibili entro 3 anni dall'inizio dello studio.