Hormonelle Kontrazeptiva und das Risiko einer provozierten Vestibulodynie

Hintergrund:

Provozierte Vestibulodynie (PVD), früher Vulva-Vestibulitis-Syndrom genannt, ist klinisch definiert als chronischer, unerklärlicher Vulva-Schmerz oder -Beschwerden, der auf den Vulva-Vorhof beschränkt ist und auf Kontakt oder Druck reagiert. Infolgedessen leiden Frauen mit PVD unter Schmerzen beim Geschlechtsverkehr, und viele Patienten haben auch Schmerzen als Reaktion auf nicht-sexuelle Aktivitäten. Die tatsächliche Prävalenz von PVD ist unbekannt, aber aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die lebenslange kumulative Inzidenz von Vulvodynie 15 % erreicht. Derzeit wird angenommen, dass PVD die Hauptursache für Dyspareunie bei prämenopausalen Frauen ist. Sobald eine Frau mit PVD das Syndrom entwickelt, können die Symptome jahrelang anhalten; Infolgedessen hat PVD eine tiefgreifende Wirkung auf die Sexualität und das psychische Wohlbefinden von Frauen.

Die Diagnose von PVD wird normalerweise gestellt, indem das Vorhandensein der modifizierten Friedrich-Kriterien beurteilt wird. Diese Kriterien bestehen aus 1) einer Vorgeschichte von Vulvaschmerzen, Dyspareunie oder Schmerzen beim Tamponeinführen, 2) Empfindlichkeit des Vestibulums bei Berührung mit einem Wattestäbchen und 3) keine andere erkennbare Ursache für die Schmerzen (wie Vaginitis, Dermatitis usw.).

Die Ätiologie dieser Erkrankung bleibt unbekannt. Mögliche Ursachen sind chronische Entzündungen, periphere Neuropathie, genetische, immunologische und/oder hormonelle Faktoren, Infektionen, psychische Störungen, sexuelle Dysfunktion oder Störungen des zentralen Nervensystems.

Mehrere Studien haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer PVD als Folge der Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva (HC) gezeigt. Das relative Risiko, an PVD zu erkranken, scheint mit zunehmender Anwendungsdauer von HCs (mindestens bis zu 2-4 Jahre Anwendung), erstmaliger Anwendung von HCs in jungen Jahren (< 16 Jahre) und der hormonellen Zusammensetzung von HCs zu steigen. insbesondere die progestogene, östrogene und androgene Potenz der Pillen.

Für HCs-induzierte PVD wurden mehrere Wirkmechanismen vorgeschlagen:

• Veränderung der vestibulären Hormonrezeptoren.
• Veränderungen des morphologischen Musters der vestibulären Schleimhaut(13).
• Verringerte Schmerzschwelle.
• Veränderung der Spiegel freier Hormone im Serum.

Ziele/Zweck der Studie:

1. Bewertung der tatsächlichen Prävalenz von HCs-induzierter PVD in einer prospektiven Studie.
2. Um zu bewerten, welche der in HCs enthaltenen Komponenten (orale Kontrazeptiva, transdermales Pflaster, Vaginalring) speziell mit einem höheren Risiko für HCs-induzierte PVD verbunden sind; die Dosis von Ethinylestradiol (15, 20 und 30 mcg) und die Progesteronkomponente.
3. Bewertung, welche Faktoren den Patienten für HCs-induzierte PVD prädisponieren. Dabei analysieren wir sowohl klinische (Alter, Menarchealter, Einnahmedauer, Body-Mass-Index etc.), hormonelle (E2, Testosteron etc.) als auch veränderte Genexpressionsfaktoren.

Die vorgeschlagene Studie ist eine vorläufige Untersuchung, die darauf abzielt, die Rate der HCs-induzierten PVD abzuschätzen. Die Daten aus dieser Studie werden die Bestimmung der Anzahl der Patienten ermöglichen, die erforderlich ist, um in einer zukünftigen, größeren Studie zu den Risikofaktoren der Patienten für die Entwicklung von PVD- und HCs-Formulierungen eine statistische Signifikanz zu erhalten.

Für diese Pilotstudie werden die Prüfärzte 200 Patienten auswerten und sie für insgesamt 1 Jahr nach Beginn der HC begleiten. Da es sich um eine neuartige Studie handelt, die weder untersucht wurde, noch Statistiken in der medizinischen Literatur verfügbar sind, gehen die Forscher davon aus, dass 200 Patienten genügend Daten zur Inzidenz der PVD-Entwicklung als Folge der Anwendung von HCs liefern werden.

Definitionen und zu verwendende Maßnahmen zur Diagnose von HC-induzierter PVD:

1. Neuauftreten von Vulvaschmerzen, die auf eine PVD hindeuten, d. h. Symptome von Schmerzen bei vaginaler Penetration (Einführungsdyspareunie und/oder Schmerzen beim Tamponeinführen), nach Einleitung von HCs.
2. Bei der Untersuchung lokalisierte sich Druckschmerz im Vestibulum, wenn er mit einem Wattestäbchen berührt wurde. Die Untersuchung wird an definierten Punkten der kleinen Schamlippen, großen Schamlippen und des Vestibulums in 5 definierten Punkten (1,5,6,7,11) durchgeführt, wobei die Patienten Schmerzen verbal anhand einer Bewertungsskala von 0 bis 10 an jedem Punkt angeben .
3. Keine erkennbare Ursache für die Schmerzen, wie vulvovaginale Candidiasis, desquamative entzündliche Vaginitis (DIV), Herpes, Dermatitis oder Vulvadystrophie.

Zeitrahmen für den Abschluss: Die Prüfärzte rechnen mit einem Jahr für die Aufnahme der Patienten und einem weiteren Jahr für die Nachsorge. Datenanalyse und Microarray-Analysen werden im dritten Jahr durchgeführt. Die Daten sollten innerhalb von 3 Jahren nach Studienbeginn verfügbar sein.