Uso de contraceptivos hormonais e o risco de vestibulodinia provocada

Fundo:

A vestibulodinia provocada (PVD), anteriormente chamada de síndrome da vestibulite vulvar, é clinicamente definida como dor ou desconforto vulvar crônico, inexplicável, confinado ao vestíbulo vulvar, em resposta ao contato ou pressão. Como resultado, as mulheres com PVD sentem dor durante a relação sexual, e muitos pacientes também sentem dor em resposta a atividades não sexuais. A prevalência real de DVP é desconhecida, mas as evidências atuais indicam que a incidência cumulativa de vulvodinia ao longo da vida se aproxima de 15%. Atualmente, acredita-se que a PVD seja a principal causa de dispareunia em mulheres na pré-menopausa. Uma vez que uma mulher com PVD desenvolve a síndrome, os sintomas podem durar anos; como resultado, o PVD tem um efeito profundo na sexualidade e no bem-estar psicológico das mulheres.

O diagnóstico de PVD geralmente é feito avaliando a presença dos critérios modificados de Friedrich. Esses critérios consistem em 1) história de dor vulvar, dispareunia ou dor com inserção de tampão, 2) sensibilidade do vestíbulo ao ser tocado com um aplicador de ponta de algodão e 3) nenhuma outra causa identificável para a dor (como vaginite, dermatite etc).

A etiologia desta condição permanece desconhecida. As causas propostas incluem inflamação crônica, neuropatia periférica, fatores genéticos, imunológicos e/ou hormonais, infecção, distúrbios psicológicos, disfunção sexual ou distúrbios no sistema nervoso central.

Vários estudos demonstraram um risco aumentado de desenvolvimento de PVD secundário ao uso de contraceptivos hormonais (HC). O risco relativo de desenvolver PVD parece aumentar com o aumento da duração do uso de HCs (pelo menos até 2-4 anos de uso), primeiro uso de HCs em uma idade jovem (<16 anos) e a composição hormonal dos HCs, especificamente a potência progestogênica, estrogênica e androgênica das pílulas.

Vários mecanismos de ação foram sugeridos para PVD induzida por HCs:

• Alteração dos receptores hormonais vestibulares.
• Alterações do padrão morfológico da mucosa vestibular(13).
• Diminuição do limiar de dor.
• Alteração dos níveis séricos de hormônios livres.

Objetivos/Finalidade do Estudo:

1. Avaliar a prevalência real de PVD induzida por CHs em um estudo prospectivo.
2. Avaliar quais componentes contidos nos CHs (contraceptivos orais, adesivo transdérmico, anel vaginal) estão associados a maior risco de PVD induzida por CHs, especificamente; a dose de etinilestradiol (15, 20 e 30 mcg) e o componente progesterona.
3. Avaliar quais fatores predispõem o paciente à DVP induzida por CHs. Analisaremos fatores clínicos (idade, idade da menarca, tempo de uso, índice de massa corporal etc.), hormonais (E2, testosterona etc.) e de expressão gênica alterada.

O estudo proposto é uma investigação preliminar destinada a estimar a taxa de PVD induzida por HCs. Os dados deste estudo permitirão determinar o número de pacientes necessários para obter significância estatística em um futuro estudo maior sobre os fatores de risco dos pacientes para desenvolver PVD e formulação de HCs.

Para este estudo piloto, os investigadores avaliarão 200 pacientes e os acompanharão por um total de 1 ano após o início da HC. Uma vez que este é um novo estudo que não foi investigado, nem há estatísticas disponíveis na literatura médica, os investigadores antecipam que 200 pacientes fornecerão dados suficientes sobre a incidência de desenvolvimento de PVD secundário ao uso de HCs.

Definições e medidas a serem usadas para diagnosticar PVD induzida por HC:

1. Novo início de dor vulvar sugestiva de PVD, ou seja, sintomas de dor na penetração vaginal (dispareunia de inserção e/ou dor com inserção de tampão), após o início de HCs.
2. Ao exame, sensibilidade localizada no vestíbulo ao ser tocada com um aplicador de ponta de algodão. O exame será realizado em pontos definidos dos pequenos lábios, grandes lábios e vestíbulo em 5 pontos definidos (1,5,6,7,11), com pacientes relatando dor verbalmente por uma escala de classificação de 0 a 10 em cada ponto .
3. Nenhuma causa identificável para a dor, como candidíase vulvovaginal, vaginite inflamatória descamativa (DIV), herpes, dermatite ou distrofia vulvar.

Prazo para conclusão: Os investigadores antecipam um ano para a inscrição dos pacientes e outro ano para o acompanhamento. A análise de dados e análises de microarray serão feitas durante o terceiro ano. Os dados devem estar disponíveis até 3 anos após o início do estudo.