Tidsplaner for Nab-Paclitaxel i metastatisk brystkreft (SNAP)
10. august 2026 oppdatert av: ETOP IBCSG Partners Foundation
En randomisert fase II-studie som evaluerer forskjellige tidsplaner for Nab-Paclitaxel i metastatisk brystkreft (SNAP-forsøk)
Lengre varighet av førstelinjekjemoterapi har nylig blitt assosiert med en beskjeden, men signifikant forbedring i total overlevelse og en klinisk meningsfull og statistisk signifikant forbedring i progresjonsfri overlevelse hos metastaserende brystkreftpasienter. Forlengelse av kjemoterapi til sykdomsprogresjon må imidlertid veies opp mot de skadelige effektene av kontinuerlig kjemoterapi. SNAP-studien søker å forbedre tolerabiliteten av langvarig kjemoterapiadministrasjonsstrategi ved å studere alternative behandlingsplaner, samtidig som behandlingen bevares og muligens forbedres i denne sykdomsinnstillingen.
Tilgjengeligheten av en ny nanopartikkelalbuminbundet taxan, nab-Paclitaxel (Abraxane®), representerer en mulighet til å teste denne hypotesen. Nab-Paclitaxel er utviklet i et forsøk på å redusere toksisiteten forbundet med standard taxanadministrasjon (forårsaket av bruk av kjemiske løsemidler) samtidig som den øker antitumoreffekten.
Den randomiserte fase II-studien med SNAP evaluerer tre planer for nab-Paclitaxel som forlenget administrasjonsstrategi for kjemoterapi. Hver av tre armer vil bli sammenlignet med en historisk referanse for syv måneders median progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på den siste studien med docetaxel som kontrollarm for å avgjøre om noen av de tre armene er verdig til videre undersøkelse.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
258
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Liège, Belgia, 4000
- CHR de la Citadelle, Oncology-Haematology Unit
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU Sart Tilman, Medical Oncology
-
Verviers, Belgia, 4800
- Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle, Department of Clinical Cancerology
-
-
-
-
-
Cork, Irland
- Cork University Hospital
-
Cork, Irland
- Bon Secours
-
Dublin, Irland
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irland
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irland
- St James's Hospital
-
Dublin, Irland
- St Vincent's University Hospital
-
Dublin, Irland
- Mater Private Hospital
-
Galway, Irland
- University Hospital Galway
-
Limerick, Irland
- Mid-Western Regional Hospital
-
Waterford, Irland
- Waterford Regional Hospital
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia, 15121
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Biella, Italia, 13900
- Ospedale Degli Infermi
-
Castellanza, Italia, 21053
- IRCCS MultiMedica
-
Genova, Italia, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
-
Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
-
Modena, Italia, 41012
- Uo Medicina Ocologica Ospedale Di Carpri e Mirandola, Azienda USL di Modena
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri
-
Rimini, Italia, 47923
- U.O. Oncologia, AUSL Rimini
-
Roma, Italia, 00161
- Universita degli Studi di Roma La Sapienza
-
Udine, Italia, 33100
- Azienda Osp. Universitaria di Udine
-
Varese, Italia, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondatione Macchi
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Castelló, Spania, 12002
- Consorcop Hospitalario Provincial De Castellon
-
Lleida, Spania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Tarragona, Spania, 43204
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Universitario Lozano Blesa De Zaragoza
-
-
-
-
-
Aarau, Sveits, 5001
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, Sveits, 4031
- Universitätsspital Basel
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Instituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
Bern, Sveits, 3011
- Universitätsspital/ Inselspital Bern
-
Biel, Sveits, 2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Sveits, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
Liestal, Sveits, 4410
- Kantonsspital Baselland
-
Lucerne, Sveits, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Sankt Gallen, Sveits, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Sveits, 3600
- Onkologiezentrum Thun-Berner Oberland
-
Winterthur, Sveits, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-negativ metastatisk (stadium IV) brystkreft.
- Målbar eller ikke-målbar, men radiologisk evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
- Kvinne 18 år eller eldre.
- Forventet levealder > 3 måneder.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
- Enten ER-positiv eller ER-negativ sykdom. Pasienter med ER-positiv sykdom må være endokrinresistente, definert som å ha mislyktes i minst én tidligere endokrin behandling for brystkreft, eller må være kandidater for førstelinjekjemoterapi.
- Ved tidligere behandling med taxan eller antracyklin i neoadjuvant eller adjuvant setting, må perioden fra avsluttet behandling til tilbakefall av sykdom ha vært > 12 måneder (> 365 dager).
- Strålebehandling, hvis gitt og uavhengig av sted, må fullføres minst 2 uker før randomisering.
- Normal hematologisk status.
- Normal nyrefunksjon.
- Normal leverfunksjon.
- Normal hjertefunksjon.
- Kvinner i fertil alder: dokumentert negativ graviditetstest innen 2 uker før randomisering, og akseptabel prevensjon under varigheten av prøveterapien og i en periode på 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
- Skriftlig informert samtykke (IC) må signeres og dateres av pasienten og etterforskeren før randomisering.
- Fullført baseline livskvalitetsskjema.
- Pasienten har blitt informert om og godtar dataoverføring og håndtering i samsvar med nasjonale retningslinjer for databeskyttelse.
- Tilgjengelighet av en formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) blokk fra primærtumoren (brystlesjon) for innsending til sentral patologigjennomgang og for translasjonsforskning.
- Skriftlig samtykke til innsending av patologimateriale, signert og datert av pasienten og etterforskeren før randomisering.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuell tidligere kjemoterapi for metastatisk brystkreft.
- Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Perifer nevropati grad 2 eller høyere (CTCAE versjon 4).
- Betydelig ukontrollert hjertesykdom (dvs. ustabil angina, nylig hjerteinfarkt innen 6 måneder), pasienter klassifisert som å ha en New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
- Gravid eller ammende.
- Tidligere anamnese med ikke-brystmalignitet (bortsett fra tilstrekkelig kontrollert basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, in situ karsinom i blæren).
- Enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det upassende for pasienten å delta i utprøvingen eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.
- Kontraindikasjoner eller kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen eller hjelpestoffene.
- Bruk av kreftbekjempende midler innen 30 dager før forventet start av prøvebehandling.
- Manglende evne eller vilje til å følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A: nab-Paclitaxel 150 mg/m2 dager 1,15
Arm A: Induksjon* nab-Paclitaxel 125 mg/m2 på dag 1,8,15 hver 28. dag i 3 sykluser etterfulgt av vedlikeholds-nab-Paclitaxel 150 mg/m2 administrert på dag 1, 15 i hver 28-dagers syklus (totalt 300 mg /m2 per syklus) til progresjon eller uakseptabel toksisitet. *Etter endring 1 ble dosen i induksjonsfasedosen i alle tre armer redusert til 125 mg/m² fra 150 mg/m². |
Induksjonsfase: 3 sykluser med nab-Paclitaxel dag 1, 8, 15.
Vedlikeholdsfase med tre vedlikeholdsplaner for nab-Paclitaxel (samme totaldose per syklus, forskjellig antall administreringer)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: B: nab-Paclitaxel 100 mg/m2 dager 1,8,15
Arm B: Induksjon* nab-Paclitaxel 125 mg/m2 på dag 1,8,15 hver 28. dag i 3 sykluser etterfulgt av vedlikeholds-nab-Paclitaxel 100 mg/m2 administrert på dag 1, 8, 15 i hver 28-dagers syklus ( totalt 300 mg/m2 per syklus) til progresjon eller uakseptabel toksisitet. *Etter endring 1 ble dosen i induksjonsfasedosen i alle tre armer redusert til 125 mg/m² fra 150 mg/m². |
Induksjonsfase: 3 sykluser med nab-Paclitaxel dag 1, 8, 15.
Vedlikeholdsfase med tre vedlikeholdsplaner for nab-Paclitaxel (samme totaldose per syklus, forskjellig antall administreringer)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: C: nab-Paclitaxel 75 mg/m2 dager 1,8,15,22
Arm C: Induksjon* nab-Paclitaxel 125 mg/m2 på dag 1,8,15 hver 28. dag i 3 sykluser etterfulgt av vedlikeholds-nab-Paclitaxel 75 mg/m2 administrert på dag 1, 8, 15, 22 av hver 28-dager syklus (totalt 300 mg/m2 per syklus) til progresjon eller uakseptabel toksisitet. *Etter endring 1 ble dosen i induksjonsfasedosen i alle tre armer redusert til 125 mg/m² fra 150 mg/m². |
Induksjonsfase: 3 sykluser med nab-Paclitaxel dag 1, 8, 15.
Vedlikeholdsfase med tre vedlikeholdsplaner for nab-Paclitaxel (samme totaldose per syklus, forskjellig antall administreringer)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Rapportert etter 18,2 måneder median oppfølging siden randomisering
|
Tid fra randomisering til objektiv sykdomsprogresjon [progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke- mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner] eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
For pasienter uten progresjon ble oppfølgingen sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering uten progresjon, med mindre døden inntraff innen kort tid (12 uker) etter datoen sist kjente progresjonsfri, i så fall ble dødsfallet regnet som et PFS-arrangement.
|
Rapportert etter 18,2 måneder median oppfølging siden randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet for behandling: Antall deltakere fullførte behandling i henhold til protokollen i minst 24 uker
Tidsramme: Baseline til 24 ukers oppfølging
|
Hvorvidt pasienten fullførte behandling i henhold til protokollen i minst 24 uker.
Pasienter som progredierte innen 24 uker ble ansett som ikke fullførte.
|
Baseline til 24 ukers oppfølging
|
|
Sykdomskontroll: Samlet respons av stabil sykdom i en varighet på ≥24 uker
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 18 måneder
|
Samlet respons av stabil sykdom (eller ikke-CR/ikke-PD for pasienter med ikke-målbar sykdom) i en varighet på ≥24 uker, eller bedre (dvs. delvis eller fullstendig respons) i henhold til RECIST-kriterier [Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.]
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 18 måneder
|
|
Beste generelle respons
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 18 måneder
|
Beste respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier [vurdert ved MR] registrert fra behandlingsstart på tvers av alle tidspunkter til slutten av studiebehandlingen.
Bekreftelse av delvis eller fullstendig respons ved en ekstra skanning ble ikke bedt om i denne utprøvingen.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 18 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Rapportert etter 18,2 måneder median oppfølging siden randomisering
|
Tid fra randomisering til død uansett årsak, eller sensurert på dato sist kjent i live
|
Rapportert etter 18,2 måneder median oppfølging siden randomisering
|
|
Endringer i fysisk velvære (endring fra dag 1 av syklus 4 til dag 1 av syklus 6)
Tidsramme: Vurdert fra dag 1 i syklus 4 til dag 1 i syklus 12
|
Primær livskvalitet = fysisk velvære; endepunkt basert på GLQ 8.
Indikatoren var i formatet Linear Analogue Self-Assessment (LASA) fra 0-100 (0=så dårlig som det kan bli, 100=så bra som det kan bli).
|
Vurdert fra dag 1 i syklus 4 til dag 1 i syklus 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Alessandra Gennari, MD, Division of Medical Oncology, E.O. Galliera, Genoa, Italy
- Studiestol: Guy Jerusalem, MD, PhD, CHU Sart Tilman and University of Liège, Liège, Belgium
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chia SK, Speers CH, D'yachkova Y, Kang A, Malfair-Taylor S, Barnett J, Coldman A, Gelmon KA, O'reilly SE, Olivotto IA. The impact of new chemotherapeutic and hormone agents on survival in a population-based cohort of women with metastatic breast cancer. Cancer. 2007 Sep 1;110(5):973-9. doi: 10.1002/cncr.22867.
- Gennari A, Conte P, Rosso R, Orlandini C, Bruzzi P. Survival of metastatic breast carcinoma patients over a 20-year period: a retrospective analysis based on individual patient data from six consecutive studies. Cancer. 2005 Oct 15;104(8):1742-50. doi: 10.1002/cncr.21359.
- Andre F, Slimane K, Bachelot T, Dunant A, Namer M, Barrelier A, Kabbaj O, Spano JP, Marsiglia H, Rouzier R, Delaloge S, Spielmann M. Breast cancer with synchronous metastases: trends in survival during a 14-year period. J Clin Oncol. 2004 Aug 15;22(16):3302-8. doi: 10.1200/JCO.2004.08.095.
- Dawood S, Broglio K, Gonzalez-Angulo AM, Buzdar AU, Hortobagyi GN, Giordano SH. Trends in survival over the past two decades among white and black patients with newly diagnosed stage IV breast cancer. J Clin Oncol. 2008 Oct 20;26(30):4891-8. doi: 10.1200/JCO.2007.14.1168. Epub 2008 Aug 25.
- Gennari A, Sun Z, Hasler-Strub U, Colleoni M, Kennedy MJ, Von Moos R, Cortes J, Vidal MJ, Hennessy B, Walshe J, Parraga KA, Ribi K, Bernhard J, Murillo SM, Pagani O, Barbeaux A, Borstnar S, Rabaglio-Poretti M, Maibach R, Regan MM, Jerusalem G; International Breast Cancer Study Group, Cancer Trials Ireland and SOLTI Group. A randomized phase II study evaluating different maintenance schedules of nab-paclitaxel in the first-line treatment of metastatic breast cancer: final results of the IBCSG 42-12/BIG 2-12 SNAP trial. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):661-668. doi: 10.1093/annonc/mdx772.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2016
Studiet fullført (Faktiske)
16. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2012
Først lagt ut (Antatt)
10. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2026
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplastiske prosesser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Albuminer
- Paclitaxel
- Albuminbundet paklitaksel
- 130-nm albuminbundet paclitaxel
Andre studie-ID-numre
- IBCSG 42-12 / BIG 2-12
- 2012-003058-10 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .