Innvirkning av fedme på effekten av endokrin terapi med aromatasehemmere

Forholdet mellom fedme og brystkreft er komplekst. Overvekt er en risikofaktor for utvikling av brystkreft hos postmenopausale kvinner og har vært knyttet til økt risiko for tilbakefall og redusert overlevelse sammenlignet med pasienter med normal vekt.

Hypotesen som førte til denne studien er at mengden av total-kroppens aromatiseringskapasitet angitt av kroppsmasseindeks (BMI). Hos postmenopausale kvinner og hos premenopausale kvinner med ovariesuppresjon, er den viktigste kilden til serumøstrogener fettvevet, der forløpere metaboliseres til østrogener av enzymet aromatase. Dermed fører en økning i BMI til en økning i aromatisering av hele kroppen og følgelig en økning i østrogen serumnivåer, som påvirker brystkreft. Til sammen antyder dette at BMI kan tjene som en nyttig surrogatparameter for aromatisering av hele kroppen og til slutt kan være et praktisk verktøy for å skreddersy aromatasehemmere (AI) terapi for individuelle pasienter.

Studien vil inkludere 360 ​​postmenopausale pasienter med tidlig brystkreft som har hormonreseptorpositiv tumor som definert ved uttrykket av østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PR). Pasienter vil bli tilfeldig tildelt tamoxifen 20 mg én gang daglig eller AI (letrozol 2,5 mg/anastrozol 1 mg/eksemestan 25 mg) én gang daglig i fem år. Pasienter med tumorstadium IB, IC eller II uavhengig av nodalstadium (<10 positive noder) vil bli inkludert. Vekt og høyde vil bli tatt ved baseline for beregning av BMI i henhold til WHO-kriteriene. Hyppigheten av uønskede hendelser vil bli brukt til å vurdere sikkerheten gjennom hele studien.

Det primære endepunktet vil være sykdomsfri overlevelse (DFS). Sekundære endepunkter vil være residivfri overlevelse og total overlevelse (OS). Dataene vil bli analysert for DFS og OS i henhold til BMI-undergruppene samt to behandlingsarmer (tamoxifen v AIs). Hyppigheten av uønskede hendelser vil bli brukt til å vurdere sikkerheten gjennom hele studien.