Impacto da Obesidade na Eficácia da Terapia Endócrina com Inibidores da Aromatase

A relação entre obesidade e câncer de mama é complexa. A obesidade é um fator de risco para o desenvolvimento de câncer de mama em mulheres na pós-menopausa e tem sido associada a um risco aumentado de recorrência e diminuição da sobrevida em comparação com pacientes com peso normal.

A hipótese que levou a este estudo é que a quantidade de capacidade de aromatização do corpo total é indicada pelo índice de massa corporal (IMC). Em mulheres na pós-menopausa e em mulheres na pré-menopausa com supressão ovariana, a principal fonte de estrogênios séricos é o tecido adiposo, no qual os precursores são metabolizados em estrogênios pela enzima aromatase. Assim, um aumento do IMC leva a um aumento da aromatização corporal total e, consequentemente, a um aumento dos níveis séricos de estrogênio, que repercutem no câncer de mama. Tomados em conjunto, isso sugere que o IMC pode servir como um parâmetro substituto útil para a aromatização total do corpo e, eventualmente, pode ser uma ferramenta viável para adaptar a terapia com inibidores de aromatase (IAs) para pacientes individuais.

O estudo incluirá 360 pacientes pós-menopáusicas com câncer de mama inicial que têm tumores positivos para receptores hormonais, conforme definido pela expressão do receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PR). Os pacientes serão designados aleatoriamente para receber tamoxifeno 20 mg uma vez ao dia ou AIs (letrozol 2,5 mg/ anastrozol 1 mg/exemestano 25 mg) uma vez ao dia por cinco anos. Serão incluídos pacientes com tumor em estágio IB, IC ou II, independentemente do estágio nodal (<10 linfonodos positivos). O peso e a altura serão medidos na linha de base para o cálculo do IMC de acordo com os critérios da OMS. A frequência de eventos adversos será usada para avaliar a segurança ao longo do estudo.

O desfecho primário será a sobrevida livre de doença (DFS). Os desfechos secundários serão sobrevida livre de recorrência e sobrevida global (OS). Os dados serão analisados ​​para DFS e OS de acordo com os subgrupos de IMC, bem como dois braços de tratamento (tamoxifeno v AIs). A frequência de eventos adversos será usada para avaliar a segurança ao longo do estudo.