Impacto de la obesidad en la eficacia de la terapia endocrina con inhibidores de la aromatasa

La relación entre la obesidad y el cáncer de mama es compleja. La obesidad es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas y se ha relacionado con un mayor riesgo de recurrencia y disminución de la supervivencia en comparación con pacientes con peso normal.

La hipótesis que condujo a este estudio es que la cantidad de capacidad de aromatización del cuerpo total indicada por el índice de masa corporal (IMC). En las mujeres posmenopáusicas y premenopáusicas con supresión ovárica, la principal fuente de estrógenos séricos es el tejido adiposo, en el que la enzima aromatasa metaboliza los precursores a estrógenos. Por lo tanto, un aumento en el IMC conduce a un aumento en la aromatización corporal total y, en consecuencia, a un aumento en los niveles séricos de estrógeno, lo que repercute en el cáncer de mama. En conjunto, esto sugiere que el IMC puede servir como un parámetro sustituto útil para la aromatización de todo el cuerpo y, finalmente, puede ser una herramienta práctica para adaptar la terapia con inhibidores de la aromatasa (AI) para pacientes individuales.

El estudio incluirá a 360 pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama temprano que tienen un tumor receptor de hormonas positivo según lo definido por la expresión del receptor de estrógeno (ER) y/o receptor de progesterona (PR). Los pacientes serán asignados al azar para recibir 20 mg de tamoxifeno una vez al día o AI (2,5 mg de letrozol/1 mg de anastrozol/25 mg de exemestano) una vez al día durante cinco años. Se incluirán pacientes con un estadio tumoral IB, IC o II independientemente del estadio ganglionar (<10 ganglios positivos). El peso y la altura se tomarán al inicio del estudio para el cálculo del IMC de acuerdo con los criterios de la OMS. La frecuencia de los eventos adversos se utilizará para evaluar la seguridad a lo largo del estudio.

El punto final primario será la supervivencia libre de enfermedad (DFS). Los criterios de valoración secundarios serán la supervivencia sin recurrencia y la supervivencia global (SG). Los datos se analizarán para DFS y OS según los subgrupos de IMC, así como dos brazos de tratamiento (tamoxifeno versus IA). La frecuencia de los eventos adversos se utilizará para evaluar la seguridad a lo largo del estudio.