Влияние ожирения на эффективность эндокринной терапии ингибиторами ароматазы

Взаимосвязь между ожирением и раком молочной железы является сложной. Ожирение является фактором риска развития рака молочной железы у женщин в постменопаузе и связано с повышенным риском рецидива и снижением выживаемости по сравнению с пациентками с нормальным весом.

Гипотеза, которая привела к этому исследованию, заключается в том, что объем ароматизирующей способности всего тела определяется индексом массы тела (ИМТ). У женщин в постменопаузе и у женщин в пременопаузе с угнетением функции яичников основным источником сывороточных эстрогенов является жировая ткань, в которой предшественники метаболизируются в эстрогены ферментом ароматазой. Таким образом, увеличение ИМТ приводит к усилению ароматизации всего организма и, следовательно, к повышению уровня эстрогенов в сыворотке крови, что влияет на рак молочной железы. В совокупности это предполагает, что ИМТ может служить полезным суррогатным параметром для ароматизации всего тела и, в конечном итоге, может стать практическим инструментом для адаптации терапии ингибиторами ароматазы (ИИ) к отдельным пациентам.

Исследование будет включать 360 пациенток в постменопаузе с ранним раком молочной железы, у которых опухоль положительна по гормональному рецептору, что определяется экспрессией рецептора эстрогена (ER) и/или рецептора прогестерона (PR). Пациенты будут случайным образом распределены для получения тамоксифена 20 мг один раз в день или ИА (летрозол 2,5 мг/анастрозол 1 мг/экземестан 25 мг) один раз в день в течение пяти лет. Будут включены пациенты со стадией опухоли IB, IC или II, независимо от стадии узлов (<10 положительных узлов). Вес и рост будут взяты на исходном уровне для расчета ИМТ в соответствии с критериями ВОЗ. Частота нежелательных явлений будет использоваться для оценки безопасности на протяжении всего исследования.

Первичной конечной точкой будет безрецидивная выживаемость (DFS). Вторичными конечными точками будут безрецидивная выживаемость и общая выживаемость (ОВ). Данные будут проанализированы для DFS и OS в соответствии с подгруппами ИМТ, а также двумя группами лечения (тамоксифен против ИИ). Частота нежелательных явлений будет использоваться для оценки безопасности на протяжении всего исследования.