Inverkan av fetma på effektiviteten av endokrin terapi med aromatashämmare

Sambandet mellan fetma och bröstcancer är komplext. Fetma är en riskfaktor för utveckling av bröstcancer hos postmenopausala kvinnor och har kopplats till en ökad risk för återfall och minskad överlevnad jämfört med patienter med normalvikt.

Hypotesen som ledde till denna studie är att mängden totala kroppens aromatiseringskapacitet indikeras av kroppsmassaindex (BMI). Hos postmenopausala kvinnor och hos premenopausala kvinnor med ovariell suppression är den huvudsakliga källan till serumöstrogener fettvävnaden, i vilken prekursorer metaboliseras till östrogener av enzymet aromatas. Således leder en ökning av BMI till en ökning av aromatiseringen av hela kroppen och följaktligen en ökning av östrogennivåerna i serum, vilket påverkar bröstcancer. Sammantaget tyder detta på att BMI kan fungera som en användbar surrogatparameter för aromatisering av hela kroppen och så småningom kan vara ett praktiskt verktyg för att skräddarsy aromatashämmare (AI) terapi för enskilda patienter.

Studien kommer att omfatta 360, postmenopausala patienter med tidig bröstcancer som har hormonreceptorpositiv tumör enligt definitionen av uttrycket av östrogenreceptorn (ER) och/eller progesteronreceptorn (PR). Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas tamoxifen 20 mg en gång dagligen eller AIs (letrozol 2,5 mg/anastrozol 1 mg/exemestan 25 mg) en gång dagligen i fem år. Patienter med tumörstadium IB, IC eller II oavsett nodalstadium (<10 positiva noder) kommer att inkluderas. Vikt och längd kommer att tas vid baslinjen för beräkning av BMI enligt WHO-kriterierna. Frekvensen av biverkningar kommer att användas för att bedöma säkerheten under hela studien.

Den primära slutpunkten kommer att vara sjukdomsfri överlevnad (DFS). Sekundära slutpunkter kommer att vara återfallsfri överlevnad och total överlevnad (OS). Data kommer att analyseras för DFS och OS enligt BMI-undergrupperna samt två behandlingsarmar (tamoxifen v AI). Frekvensen av biverkningar kommer att användas för att bedöma säkerheten under hela studien.