Indvirkning af fedme på effektiviteten af ​​endokrin terapi med aromatasehæmmere

Forholdet mellem fedme og brystkræft er komplekst. Fedme er en risikofaktor for udvikling af brystkræft hos postmenopausale kvinder og har været forbundet med en øget risiko for tilbagefald og nedsat overlevelse sammenlignet med patienter med normal vægt.

Hypotesen, der førte til denne undersøgelse, er, at mængden af ​​den samlede krops aromatiseringskapacitet angivet ved kropsmasseindeks (BMI). Hos postmenopausale kvinder og hos præmenopausale kvinder med ovarieundertrykkelse er den vigtigste kilde til serumøstrogener fedtvævet, hvor prækursorer metaboliseres til østrogener af enzymet aromatase. En stigning i BMI fører således til en stigning i hele kroppens aromatisering og følgelig en stigning i østrogen serumniveauer, som påvirker brystkræft. Tilsammen tyder dette på, at BMI kan tjene som en nyttig surrogatparameter for aromatisering af hele kroppen og i sidste ende kan være et praktisk værktøj til at skræddersy aromatasehæmmere (AI'er) terapi til individuelle patienter.

Undersøgelsen vil omfatte 360, postmenopausale patienter med tidlig brystkræft, som har hormonreceptorpositiv tumor som defineret ved ekspressionen af ​​østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PR). Patienterne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage tamoxifen 20 mg én gang dagligt eller AI'er (letrozol 2,5 mg/anastrozol 1 mg/exemestan 25 mg) én gang dagligt i fem år. Patienter med tumorstadie IB, IC eller II uanset nodalstadie (<10 positive noder) vil blive inkluderet. Vægt og højde vil blive taget ved baseline til beregning af BMI i henhold til WHO-kriterierne. Hyppigheden af ​​uønskede hændelser vil blive brugt til at vurdere sikkerheden gennem hele undersøgelsen.

Det primære endepunkt vil være sygdomsfri overlevelse (DFS). Sekundære endepunkter vil være gentagelsesfri overlevelse og overordnet overlevelse (OS). Dataene vil blive analyseret for DFS og OS i henhold til BMI-undergrupperne samt to behandlingsarme (tamoxifen v AI'er). Hyppigheden af ​​uønskede hændelser vil blive brugt til at vurdere sikkerheden gennem hele undersøgelsen.