Impact van obesitas op de werkzaamheid van endocriene therapie met aromataseremmers

De relatie tussen obesitas en borstkanker is complex. Obesitas is een risicofactor voor de ontwikkeling van borstkanker bij postmenopauzale vrouwen en wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op recidief en verminderde overleving in vergelijking met patiënten met een normaal gewicht.

De hypothese die tot deze studie heeft geleid, is dat de hoeveelheid aromatiseringscapaciteit van het hele lichaam wordt aangegeven door de body mass index (BMI). Bij postmenopauzale vrouwen en bij premenopauzale vrouwen met onderdrukking van de eierstokken is de belangrijkste bron van serumoestrogenen het vetweefsel, waarin voorlopers worden gemetaboliseerd tot oestrogenen door het enzym aromatase. Een toename van de BMI leidt dus tot een toename van de aromatisering van het hele lichaam en dientengevolge een toename van de oestrogeenserumspiegels, die van invloed zijn op borstkanker. Alles bij elkaar genomen suggereert dit dat BMI kan dienen als een bruikbare surrogaatparameter voor aromatisering van het hele lichaam en uiteindelijk een praktisch hulpmiddel kan zijn om aromataseremmers (AI's) -therapie op maat te maken voor individuele patiënten.

De studie omvat 360 postmenopauzale patiënten met borstkanker in een vroeg stadium die een hormoonreceptor-positieve tumor hebben, zoals gedefinieerd door de expressie van oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PR). Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan tamoxifen 20 mg eenmaal daags of AI's (letrozol 2,5 mg/anastrozol 1 mg/exemestaan ​​25 mg) eenmaal daags gedurende vijf jaar. Patiënten met een tumor stadium IB, IC of II ongeacht het nodaal stadium (<10 positieve klieren) zullen worden opgenomen. Gewicht en lengte worden bij aanvang genomen voor de berekening van de BMI volgens de criteria van de WHO. De frequentie van bijwerkingen zal worden gebruikt om de veiligheid tijdens het onderzoek te beoordelen.

Het primaire eindpunt is ziektevrije overleving (DFS). Secundaire eindpunten zijn recidiefvrije overleving en totale overleving (OS). De gegevens zullen worden geanalyseerd op DFS en OS volgens de BMI-subgroepen en twee behandelingsarmen (tamoxifen versus AI's). De frequentie van bijwerkingen zal worden gebruikt om de veiligheid tijdens het onderzoek te beoordelen.