Impact de l'obésité sur l'efficacité de la thérapie endocrinienne avec des inhibiteurs de l'aromatase

La relation entre l'obésité et le cancer du sein est complexe. L'obésité est un facteur de risque pour le développement du cancer du sein chez les femmes ménopausées et a été associée à un risque accru de récidive et à une diminution de la survie par rapport aux patientes ayant un poids normal.

L'hypothèse qui a conduit à cette étude est que la quantité de capacité d'aromatisation totale du corps indiquée par l'indice de masse corporelle (IMC). Chez les femmes ménopausées et préménopausées avec suppression ovarienne, la principale source d'œstrogènes sériques est le tissu adipeux, dans lequel les précurseurs sont métabolisés en œstrogènes par l'enzyme aromatase. Ainsi, une augmentation de l'IMC entraîne une augmentation de l'aromatisation corporelle totale et, par conséquent, une augmentation des taux sériques d'œstrogènes, qui ont un impact sur le cancer du sein. Pris ensemble, cela suggère que l'IMC peut servir de paramètre de substitution utile pour l'aromatisation de l'ensemble du corps et peut éventuellement être un outil pratique pour adapter le traitement par les inhibiteurs de l'aromatase (IA) aux patients individuels.

L'étude inclura 360 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce qui ont une tumeur positive aux récepteurs hormonaux telle que définie par l'expression du récepteur des œstrogènes (ER) et/ou du récepteur de la progestérone (PR). Les patients seront répartis au hasard pour recevoir du tamoxifène 20 mg une fois par jour ou des IA (létrozole 2,5 mg/ anastrozole 1 mg/exémestane 25 mg) une fois par jour pendant cinq ans. Les patients avec un stade tumoral IB, IC ou II quel que soit le stade ganglionnaire (<10 ganglions positifs) seront inclus. Le poids et la taille seront pris au départ pour le calcul de l'IMC selon les critères de l'OMS. La fréquence des événements indésirables sera utilisée pour évaluer la sécurité tout au long de l'étude.

Le critère d'évaluation principal sera la survie sans maladie (DFS). Les critères d'évaluation secondaires seront la survie sans récidive et la survie globale (SG). Les données seront analysées pour la SSM et la SG selon les sous-groupes d'IMC ainsi que deux bras de traitement (tamoxifène contre IA). La fréquence des événements indésirables sera utilisée pour évaluer la sécurité tout au long de l'étude.