Impatto dell'obesità sull'efficacia della terapia endocrina con inibitori dell'aromatasi

La relazione tra obesità e cancro al seno è complessa. L'obesità è un fattore di rischio per lo sviluppo del cancro al seno nelle donne in postmenopausa ed è stata collegata a un aumento del rischio di recidiva e a una diminuzione della sopravvivenza rispetto ai pazienti con peso normale.

L'ipotesi che ha portato a questo studio è che la quantità di capacità di aromatizzazione totale del corpo indicata dall'indice di massa corporea (BMI). Nelle donne in postmenopausa e in premenopausa con soppressione ovarica, la principale fonte di estrogeni sierici è il tessuto adiposo, in cui i precursori vengono metabolizzati in estrogeni dall'enzima aromatasi. Pertanto, un aumento del BMI porta ad un aumento dell'aromatizzazione totale del corpo e, di conseguenza, un aumento dei livelli sierici di estrogeni, che hanno un impatto sul cancro al seno. Presi insieme, questo suggerisce che il BMI può servire come utile parametro surrogato per l'aromatizzazione di tutto il corpo e alla fine può essere uno strumento praticabile per personalizzare la terapia con inibitori dell'aromatasi (AI) per i singoli pazienti.

Lo studio includerà 360 pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale che hanno un tumore positivo per il recettore degli ormoni come definito dall'espressione del recettore degli estrogeni (ER) e/o del recettore del progesterone (PR). I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere tamoxifene 20 mg una volta al giorno o AI (letrozolo 2,5 mg/ anastrozolo 1 mg/exemestane 25 mg) una volta al giorno per cinque anni. Saranno inclusi pazienti con stadio tumorale IB, IC o II indipendentemente dallo stadio linfonodale (<10 linfonodi positivi). Peso e altezza saranno presi al basale per il calcolo del BMI secondo i criteri dell'OMS. La frequenza degli eventi avversi sarà utilizzata per valutare la sicurezza durante lo studio.

L'endpoint primario sarà la sopravvivenza libera da malattia (DFS). Gli endpoint secondari saranno la sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale (OS). I dati saranno analizzati per DFS e OS secondo i sottogruppi BMI e due bracci di trattamento (tamoxifene contro AI). La frequenza degli eventi avversi sarà utilizzata per valutare la sicurezza durante lo studio.