Ultralydveiledet fotodynamisk terapi med fotofrin og gemcitabin for pasienter med lokalt avansert bukspyttkjertelkreft
11. desember 2018 oppdatert av: John DeWitt
Åpen, enkeltsenter, ikke-randomisert, fase I, dosevarierende studie av endoskopisk ultralyd (EUS) guidet fotodynamisk terapi (PDT) med Photofrin® ved lokalt avansert bukspyttkjertelkreft
Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av ultralydveiledet fotodynamisk terapi med porfimernatrium når det gis sammen med gemcitabinhydroklorid i behandling av pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen.
Fotodynamisk terapi bruker et medikament, porfimernatrium, som blir aktivt når det utsettes for en viss type lys.
Når stoffet er aktivt, drepes kreftceller.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabinhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg.
Å gi fotodynamisk terapi sammen med gemcitabinhydroklorid kan ha effekt hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme sikkerheten ved å øke porfimernatrium (PHO) dose og total energi ved endoskopisk ultralyd (EUS)-veiledet fotodynamisk terapi (PDT) for lokalt avansert inoperabel kreft i bukspyttkjertelen (PC) hos mennesker.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Kvantifiser datatomografi (CT) detektert volum av tumornekrose produsert av EUS-PDT.
II. Kvantifiser frekvensen av tumorstørrelsesstabilisering eller reduksjon med EUS PDT og bestem objektiv responsrate per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier.
III. Bestem kirurgisk downstaging av abdominale kar og resektabilitet. IV. Bestem endringer i serumkreftantigen (CA) 19-9 nivåer med behandling. V. Evaluer progresjonsfri og total overlevelse.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av EUS-PDT med porfimernatrium.
Pasienter får porfimernatrium intravenøst (IV) på dag 1 og gjennomgår EUS-PDT på dag 1, 3, 8 og 21. Etter fullføring av EUS-PDT får pasientene gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 av kurs 1 og 2 og på dag 22 av kurs 3 og 5. I løpet av kurs 1-5 gjentas behandlingen hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter kurs 5 gjentas behandling med gemcitabinhydroklorid hver 2. måned i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- IU Simon Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-opererbart, lokalt avansert målbart (minst toveis) adenokarsinom i bukspyttkjertelen (uavhengig av sted) påvist ved biopsi eller cytologi og bekreftet ved kirurgisk konsultasjon
- Informert samtykke og autorisasjon for utlevering av helseopplysninger signert av pasienten
- Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
- Forventet levealder >= 3 måneder
- Kvinner i fertil alder og menn må bruke en effektiv prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Metastatisk (stadium IV) sykdom (inkludert involvering av tykktarmen, binyrene eller nyrene, eller radiografiske tegn på peritoneal frø eller lungemetastaser)
- Tidligere kjemoterapi, strålebehandling av annen behandling for PC
- Invasjon av mage- eller duodenalveggen av den primære PC-en, vurdert ved CT eller MR og EUS-stadie
- Magesår eller duodenalsår (minst 10 mm i størrelse) innen 10 mm fra forventet endoskopipunkt(er) for PDT
- Varicer i spiserøret eller mage
- Cystisk komponent >= 25 % av svulstens totale volum
- Ascites oppdaget ved CT, ultralyd (US) eller MR; (spor ascites vil ikke være en ekskludering)
- Voluminøs cøliaki adenopati (dvs. >= 2,5 cm i diameter)
- Diagnose av øycelletumor, lymfom, metastatisk lesjon, acinarcelle (eller annen atypisk patologisk malignitet)
- Anamnese med annen malignitet de siste 2 årene unntatt karsinom in situ i livmorhalsen eller blæren, ikke-melanomatøs hudkreft eller lokalisert/tidlig stadium prostatakreft
- Ikke i stand til å motta eller har tidligere intolerert moderat og/eller dyp sedasjon
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >= 3 x øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin >= 3 x ULN
- Alkalisk fosfatase >= 3 x ULN
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) >= 1,5
- Partiell tromboplastintid (PTT) ratio >= 1,5
- Serumkreatinin >= 2,0 mg/dL
- Hematokrit =< 28 % eller hemoglobin =< 9 g/dL, men kan ha røde blodlegemer (RBC) transfusjon
- Blodplateantall =< 100 000/mikroliter (uL)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) =< 1500/uL
- Klinisk signifikant pankreatitt innen 12 uker etter behandling med protokollbehandling
- Kontraindikasjon for EUS-veiledet nålestikk i bukspyttkjertelen
- Historie med koagulopati eller kjente trombofilier
- Bruk av antikoagulantia som ikke kan seponeres både 5 dager før og 5 dager etter EUS
- Klinisk bevis på aktiv infeksjon av enhver type, inkludert hepatitt B- eller C-virus
- Gravide eller ammende kvinner
- Eksperimentelle medisiner innen de siste 4 ukene før dag 1
- Enhver operasjon (inkludert diagnostisk laparoskopi og/eller biliær +/- duodenal palliativ bypass for inoperabel PC) innen 2 uker før dag 1 i studieprotokollen
- Kronisk systemisk kortikosteroidbruk ved superfysiologiske doser (>= 10 mg prednison per dag eller tilsvarende)
- Manglende evne til å unngå eksponering av hud eller øyne for direkte sollys eller sterkt innendørs lys i minst 30 dager
- Porfyri
- Manglende evne til å oppnå venøs tilgang i antekubitalregionen for å administrere PHO eller sedasjon for endoskopi.
- Betydelig samtidig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter hovedetterforskerens oppfatning ville forstyrre prøvedeltakelsen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: porfimernatrium, EUS-PDT, gemcitabin
Pasienter får porfimernatrium IV over 3-5 minutter på dag 1 og gjennomgår endoskopisk ultrasonografi-fotodynamisk terapi (EUS-PDT) på dag 1, 3, 8 og 21.
Etter fullføring av EUS-PDT får pasientene gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 av kurs 1 og 2 og på dag 22 av kurs 3 og 5.
I løpet av kurs 1-5 gjentas behandlingen hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter kurs 5 gjentas behandling med gemcitabinhydroklorid hver 2. måned i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå EUS-PDT
Andre navn:
Gjennomgå EUS-PDT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer antall personer med bivirkninger som oppstår når opptil 3 steder i bukspyttkjertelen behandles med PDT med en total dose på 50 eller 100 J per sted
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Bivirkninger vil bli gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 som bruker en skala fra 1 (mild) til 5 (årsaket død).
|
Inntil 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CT- eller MR-detektert volum av tumornekrose
Tidsramme: Uke 2
|
Vil bli sammenlignet med parede t-tester eller Wilcoxon rangsum-tester etter behov, og endringer vil bli plottet av maksimal total energi av behandlingen for å utforske dose-responseffekter.
|
Uke 2
|
|
Hyppighet av tumorstørrelsesstabilisering eller død av EUS-PDT
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Vil bli sammenlignet med parede t-tester eller Wilcoxon rangsum-tester etter behov, og endringer vil bli plottet av maksimal total energi av behandlingen for å utforske dose-responseffekter.
|
Inntil 4 år
|
|
Objektiv svarprosent per RECIST
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Inntil 4 år
|
|
|
Kirurgisk nedtrapping av abdominale kar eller endring i svulst som ikke kan gjenopptas
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Inntil 4 år
|
|
|
Endring i CA 19-9 nivåer
Tidsramme: Baseline til opptil 4 år
|
Vil bli sammenlignet med parede t-tester eller Wilcoxon rangsum-tester etter behov, og endringer vil bli plottet av maksimal total energi av behandlingen for å utforske dose-responseffekter.
|
Baseline til opptil 4 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, reseksjon av målbar svulst eller død for pasienter som mislykkes; og til datoen for sykdomsevaluering for pasienter som fortsatt har risiko for svikt, vurdert opp til 4 år
|
En Kaplan-Meier tomt skal produseres.
|
Fra datoen for første behandling til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, reseksjon av målbar svulst eller død for pasienter som mislykkes; og til datoen for sykdomsevaluering for pasienter som fortsatt har risiko for svikt, vurdert opp til 4 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dagen for første behandling til det første dødsfallet (uansett årsak) og siste dato for pasientkontakt, vurdert opp til 4 år
|
En Kaplan-Meier tomt skal produseres.
|
Fra dagen for første behandling til det første dødsfallet (uansett årsak) og siste dato for pasientkontakt, vurdert opp til 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. april 2013
Primær fullføring (Faktiske)
13. juli 2017
Studiet fullført (Faktiske)
28. oktober 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2013
Først lagt ut (Anslag)
17. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Karsinom, acinarcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fotosensibiliserende midler
- Dermatologiske midler
- Gemcitabin
- Dihematoporfyrin-eter
- Trioxsalen
- Hematoporfyrinderivat
Andre studie-ID-numre
- IUCRO-0319
- 1207009096 (Annen identifikator: Indiana University Institutional Review Board)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .