Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ultraljudsvägledd fotodynamisk terapi med fotofrin och gemcitabin för patienter med lokalt avancerad pankreascancer

11 december 2018 uppdaterad av: John DeWitt

Open-label, singelcenter, icke-randomiserad, fas I, dosvarierande studie av endoskopisk ultraljud (EUS) guidad fotodynamisk terapi (PDT) med Photofrin® vid lokalt avancerad pankreascancer

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av ultraljudsvägledd fotodynamisk terapi med porfimernatrium när den ges tillsammans med gemcitabinhydroklorid vid behandling av patienter med lokalt avancerad pankreascancer. Fotodynamisk terapi använder ett läkemedel, porfimernatrium, som blir aktivt när det utsätts för en viss typ av ljus. När läkemedlet är aktivt dödas cancerceller. Läkemedel som används i kemoterapi, som gemcitabinhydroklorid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge fotodynamisk terapi tillsammans med gemcitabinhydroklorid kan ha effekt hos patienter med pankreascancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa säkerheten för att öka dosen av porfimernatrium (PHO) och den totala energin genom endoskopisk ultraljud (EUS)-guided fotodynamisk terapi (PDT) för lokalt avancerad inoperabel pankreascancer (PC) hos människor.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Kvantifiera datortomografi (CT) detekterad volym av tumörnekros producerad av EUS-PDT.

II. Kvantifiera frekvensen av tumörstorleksstabilisering eller minskning med EUS PDT och bestäm objektiv svarsfrekvens enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST).

III. Bestäm kirurgisk downstaging av bukens kärl och resectability. IV. Bestäm förändringar i serumcancerantigen (CA) 19-9 nivåer med behandling. V. Utvärdera progressionsfri och total överlevnad.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av EUS-PDT med porfimernatrium.

Patienter får porfimernatrium intravenöst (IV) dag 1 och genomgår EUS-PDT dag 1, 3, 8 och 21. Efter avslutad EUS-PDT får patienterna gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter på dagarna 1, 8 och 15 i kurserna 1 och 2 och på dag 22 i kurserna 3 och 5. Under kurs 1-5 upprepas behandlingen var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter kurs 5 upprepas behandling med gemcitabinhydroklorid varannan månad i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • IU Simon Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ooperbart, lokalt avancerat mätbart (åtminstone dubbelriktat) adenokarcinom i bukspottkörteln (oavsett plats) bevisat genom biopsi eller cytologi och bekräftat genom kirurgisk konsultation
  • Informerat samtycke och tillstånd för utlämnande av hälsoinformation undertecknad av patienten
  • Karnofsky prestandastatus >= 70 %
  • Förväntad livslängd >= 3 månader
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste använda en effektiv preventivmetod

Exklusions kriterier:

  • Metastaserande (stadium IV) sjukdom (inklusive involvering av tjocktarmen, binjurarna eller njurarna, eller radiografiska tecken på peritoneal utsäde eller lungmetastaser)
  • Tidigare kemoterapi, strålbehandling av annan behandling för PC
  • Invasion av mag- eller tolvfingertarmsväggen av den primära PC:n, bedömd med CT eller MRI och EUS-stadion
  • Mag- eller duodenalsår (minst 10 mm i storlek) inom 10 mm från förväntade endoskopipunktionsställen för PDT
  • Matstrupe eller magvaricer
  • Cystisk komponent >= 25 % av tumörens totala volym
  • Ascites detekterad med CT, ultraljud (US) eller MRI; (spårascites kommer inte att vara ett undantag)
  • Skrymmande celiaki adenopati (dvs >= 2,5 cm i diameter)
  • Diagnos av öcellstumör, lymfom, metastatisk lesion, acinarcell (eller annan atypisk patologisk malignitet)
  • Historik med annan malignitet under de senaste 2 åren förutom karcinom in situ i livmoderhalsen eller urinblåsan, icke-melanomatös hudcancer eller lokaliserad/tidigt stadium av prostatacancer
  • Kan inte ta emot eller tidigare intolerant mot måttlig och/eller djup sedering
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) >= 3 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin >= 3 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas >= 3 x ULN
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) >= 1,5
  • Partiell tromboplastintid (PTT)-förhållande >= 1,5
  • Serumkreatinin >= 2,0 mg/dL
  • Hematokrit =< 28 % eller hemoglobin =< 9 g/dL, men kan ha transfusion av röda blodkroppar (RBC)
  • Trombocytantal =< 100 000/mikroliter (uL)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) =< 1500/ul
  • Kliniskt signifikant pankreatit inom 12 veckor efter behandling med protokollbehandling
  • Kontraindikation för EUS-styrd nålpunktion i bukspottkörteln
  • Historik av koagulopati eller känd trombofili
  • Användning av antikoagulantia som inte kan avbrytas både 5 dagar före och 5 dagar efter EUS
  • Kliniska bevis på aktiv infektion av någon typ, inklusive hepatit B- eller C-virus
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Experimentella mediciner under de senaste 4 veckorna före dag 1
  • All operation (inklusive diagnostisk laparoskopi och/eller galla +/- palliativ bypass av gallan för inoperabel PC) inom 2 veckor före dag 1 i studieprotokollet
  • Kronisk systemisk kortikosteroidanvändning vid superfysiologiska doser (>= 10 mg prednison per dag eller motsvarande)
  • Oförmåga att undvika exponering av hud eller ögon för direkt solljus eller starkt inomhusljus i minst 30 dagar
  • Porfyri
  • Oförmåga att få venös tillgång i den antecubital regionen för att administrera PHO eller sedering för endoskopiprocedurer
  • Betydande samtidig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt huvudutredarens uppfattning skulle störa försöksdeltagandet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: porfimernatrium, EUS-PDT, gemcitabin
Patienterna får porfimernatrium IV under 3-5 minuter dag 1 och genomgår endoskopisk ultraljud-fotodynamisk terapi (EUS-PDT) dag 1, 3, 8 och 21. Efter avslutad EUS-PDT får patienterna gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter på dagarna 1, 8 och 15 i kurserna 1 och 2 och på dag 22 i kurserna 3 och 5. Under kurs 1-5 upprepas behandlingen var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter kurs 5 upprepas behandling med gemcitabinhydroklorid varannan månad i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: gemcitabinhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • LY-188011
Läkemedel: porfimernatrium
Givet IV
Andra namn:
  • Photofrin
  • Photofrin II
  • Porfimer
Procedur: endoskopisk ultraljud
Genomgå EUS-PDT
Andra namn:
  • EUS
  • endoskopiskt ultraljud
Procedur: fotodynamisk terapi
Genomgå EUS-PDT
Andra namn:
  • PDT
  • terapi, fotodynamisk
  • Ljusinfusionsterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera antalet patienter med biverkningar som inträffar när upp till 3 ställen i bukspottkörteln behandlas med PDT med en total dos på 50 eller 100 J per ställe
Tidsram: Upp till 4 år
Biverkningar kommer att graderas med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 som använder en skala från 1 (lindrig) till 5 (orsakad död).
Upp till 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CT- eller MRI-detekterad volym av tumörnekros
Tidsram: Vecka 2
Kommer att jämföras med hjälp av parade t-tester eller Wilcoxon ranksummetester efter behov och förändringar kommer att plottas av maximal total energi för behandlingen för att utforska dos-responseffekter.
Vecka 2
Frekvenser för stabilisering av tumörstorlek eller död av EUS-PDT
Tidsram: Upp till 4 år
Kommer att jämföras med hjälp av parade t-tester eller Wilcoxon ranksummetester efter behov och förändringar kommer att plottas av maximal total energi för behandlingen för att utforska dos-responseffekter.
Upp till 4 år
Objektiv svarsfrekvens per RECIST
Tidsram: Upp till 4 år
Upp till 4 år
Kirurgisk nedtrappning av bukkärl eller förändring av tumörens ooperabilitet
Tidsram: Upp till 4 år
Upp till 4 år
Förändring i CA 19-9 nivåer
Tidsram: Baslinje till upp till 4 år
Kommer att jämföras med hjälp av parade t-tester eller Wilcoxon ranksummetester efter behov och förändringar kommer att plottas av maximal total energi för behandlingen för att utforska dos-responseffekter.
Baslinje till upp till 4 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för initial behandling till tidigaste datum för sjukdomsprogression, resektion av mätbar tumör eller död för patienter som misslyckas; och till datumet för sjukdomsutvärdering för patienter som fortfarande löper risk att misslyckas, bedömd upp till 4 år
En Kaplan-Meier tomt kommer att produceras.
Från datum för initial behandling till tidigaste datum för sjukdomsprogression, resektion av mätbar tumör eller död för patienter som misslyckas; och till datumet för sjukdomsutvärdering för patienter som fortfarande löper risk att misslyckas, bedömd upp till 4 år
Total överlevnad
Tidsram: Från dagen för första behandlingen till det tidigare dödsfallet (av vilken orsak som helst) och sista datumet för patientkontakt, bedömd upp till 4 år
En Kaplan-Meier tomt kommer att produceras.
Från dagen för första behandlingen till det tidigare dödsfallet (av vilken orsak som helst) och sista datumet för patientkontakt, bedömd upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

John DeWitt

Samarbetspartners

American Society for Gastrointestinal Endoscopy
Pinnacle Biologics Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

13 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

28 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

17 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IUCRO-0319
  • 1207009096 (Annan identifierare: Indiana University Institutional Review Board)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera