Rollen til vitamin D i forebygging og behandling av sykdommer assosiert med insulinresistens (VIDIR)

Del 1: Prospektiv, randomisert og placebokontrollert 6-måneders studie av vitamin D-tilskudd hos 130 kaukasiske og vitamin D-mangelfulle [serum 25(OH)D ≤55 nM] menn og kvinner i alderen 25 år og over med en BMI ≤40 kg/m2. Deltakerne vil ha abdominal fedme (økt midjeomkrets på minst 102 cm for menn og 88 cm for kvinner) og minst én faktor assosiert med insulinresistens, nemlig: (1) serumtriglyseridnivåer på minst 1,7 mmol/L eller behandlet dyslipidemi ; (2) prediabetes eller ubehandlet type 2 diabetes (HbA1c >=5,6 % eller fastende glukose >=5,6 mmol/L eller glukose 2 timer etter OGTT >=7,8 mmol/L); (3) førstegradsslektning med type 2 diabetes; (4) historie med svangerskapsdiabetes. Deltakerne vil bli randomisert etter kjønn, BMI (<30 kg/m2 vs. 30 kg/m2 og over) og alder (< eller >=50 år). Hovedmålet er å sammenligne effekten av daglig vitamin D3 (kolekalsiferol, 5000 IE) vs. placebo i 6 måneder på insulinfølsomhet (M-verdi etter gullstandardmetoden, den euglykemiske hyperinsulinemiske klemmen). Sekundære mål er å evaluere effekten av vitamin D3 vs. placebo på andre indekser av glukosemetabolisme (fastende glukose, 2-timers plasmaglukose etter OGTT, HbA1c, insulinsensitivitetsindeks (HOMA-IS ved bruk av fastende glukose og insulin), insulinsekresjonsindeks (HOMA-B ved bruk av fastende glukose og C-peptid), insulinogen indeks [(C-peptid ved 30 min post OGTT - C-peptid ved 0 min)/(glukose ved 30 min post OGTT - glukose ved 0 min)] og disposisjon indeks (insulinogene indeks x M-verdi)), lipidprofilen, blodtrykk og antropometriske mål (vekt, midje- og hofteomkrets, bioimpedansanalyse). Spørreskjemaer om fysisk aktivitet og sollyseksponering, og et spørreskjema for matfrekvens vil bli administrert etter 0 og 6 måneder for å justere for forstyrrende faktorer. Ved 0 og 6 mnd vil biokjemiske markører assosiert med insulinfølsomhet måles (punkt 2).

Del 2: Mekanistiske studier som sammenligner, før og etter vitamin D3-tilskudd, endringer i serum 25(OH)D med endringer i blodmarkører assosiert med insulinfølsomhet [hs-CRP, inflammatoriske cytokiner (IL-6 og TNF-alfa), adiponectin, leptin, totalt og underkarboksylert osteokalsin].