Papel de la vitamina D en la prevención y tratamiento de enfermedades asociadas a la resistencia a la insulina (VIDIR)

Parte 1: Ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo de 6 meses de duración de la suplementación con vitamina D en 130 hombres y mujeres caucásicos y con deficiencia de vitamina D [25(OH)D sérica ≤55 nM], hombres y mujeres de 25 años o más con un IMC ≤40 kg/m2. Los participantes tendrán obesidad abdominal (aumento de la circunferencia de la cintura de al menos 102 cm para hombres y 88 cm para mujeres) y al menos un factor asociado con la resistencia a la insulina, a saber: (1) niveles séricos de triglicéridos de al menos 1,7 mmol/L o dislipidemia tratada ; (2) prediabetes o diabetes tipo 2 no tratada (HbA1c >=5,6 % o glucosa en ayunas >=5,6 mmol/L o glucosa 2 horas después de la OGTT >=7,8 mmol/L); (3) familiar de primer grado con diabetes tipo 2; (4) antecedentes de diabetes gestacional. Los participantes se aleatorizarán según sexo, IMC (<30 kg/m2 frente a 30 kg/m2 y más) y edad (< o >=50 años). El objetivo principal es comparar el efecto de la vitamina D3 diaria (colecalciferol, 5000 UI) versus placebo durante 6 meses sobre la sensibilidad a la insulina (valor M por el método estándar de oro, la abrazadera hiperinsulinémica euglucémica). Los objetivos secundarios son evaluar los efectos de la vitamina D3 frente al placebo en otros índices del metabolismo de la glucosa (glucosa en ayunas, glucosa plasmática a las 2 h después de la OGTT, HbA1c, índice de sensibilidad a la insulina (HOMA-IS usando glucosa e insulina en ayunas), índice de secreción de insulina (HOMA-B usando glucosa en ayunas y péptido C), índice insulinogénico [(péptido C a los 30 min post OGTT - péptido C a los 0 min)/(glucosa a los 30 min post OGTT - glucosa a los 0 min)] y disposición (índice insulinogénico x valor M)), el perfil de lípidos, la presión arterial y las medidas antropométricas (peso, circunferencia de cintura y cadera, análisis de bioimpedancia). Se administrarán cuestionarios sobre actividad física y exposición solar, y un cuestionario de frecuencia de alimentos a los 0 y 6 meses para ajustar los factores de confusión. A los 0 y 6 meses se medirán marcadores bioquímicos asociados a la sensibilidad a la insulina (punto 2).

Parte 2: Estudios mecánicos que comparan, antes y después de la suplementación con vitamina D3, cambios en la 25(OH)D sérica con cambios en los marcadores sanguíneos asociados con la sensibilidad a la insulina [hs-CRP, citocinas inflamatorias (IL-6 y TNF-alfa), adiponectina, leptina, osteocalcina total y subcarboxilada].