D-vitamiinin rooli insuliiniresistenssiin liittyvien sairauksien ehkäisyssä ja hoidossa (VIDIR)

Osa 1: Prospektiivinen, satunnaistettu ja lumekontrolloitu 6 kuukauden D-vitamiinilisätutkimus 130 valkoihoisella ja D-vitamiinin puutteellisella [seerumi 25(OH)D ≤55 nM] 25-vuotiaalla ja sitä vanhemmalla miehellä ja naisella, joiden BMI ≤40 kg/m2. Osallistujilla on vatsan liikalihavuus (lisääntynyt vyötärön ympärysmitta vähintään 102 cm miehillä ja 88 cm naisilla) ja vähintään yksi insuliiniresistenssiin liittyvä tekijä, nimittäin: (1) seerumin triglyseridiarvot vähintään 1,7 mmol/l tai hoidettu dyslipidemia ; (2) prediabetes tai hoitamaton tyypin 2 diabetes (HbA1c >=5,6 % tai paastoglukoosi >=5,6 mmol/l tai glukoosi 2 tuntia OGTT:n jälkeen >=7,8 mmol/L); (3) ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on tyypin 2 diabetes; (4) raskausdiabeteksen historia. Osallistujat satunnaistetaan sukupuolen, BMI:n (<30 kg/m2 vs. 30 kg/m2 ja enemmän) ja iän (< tai >=50-vuotiaat) mukaan. Ensisijaisena tavoitteena on verrata päivittäisen D3-vitamiinin (kolekalsiferoli, 5000 IU) vs. lumelääkettä kuuden kuukauden ajan insuliiniherkkyyteen (M-arvo kultastandardimenetelmällä, euglykeemisellä hyperinsulineemisella puristuksella). Toissijaisena tavoitteena on arvioida D3-vitamiinin vs. lumelääke vaikutuksia muihin glukoosiaineenvaihdunnan indekseihin (paastoglukoosi, 2 tunnin plasmaglukoosi OGTT:n jälkeen, HbA1c, insuliiniherkkyysindeksi (HOMA-IS käyttäen paastoglukoosia ja insuliinia), insuliinin eritysindeksi (HOMA-B käyttäen paastoglukoosia ja C-peptidiä), insulinogeeninen indeksi [(C-peptidi 30 min OGTT:n jälkeen - C-peptidi 0 min)/(glukoosi 30 min OGTT:n jälkeen - glukoosi 0 min)] ja sijoitus indeksi (insulinogeeninen indeksi x M-arvo)), lipidiprofiili, verenpaine ja antropometriset mittaukset (paino, vyötärön ja lantion ympärysmitta, bioimpedanssianalyysi). Fyysistä aktiivisuutta ja auringonvalolle altistumista koskevat kyselylomakkeet sekä ruokailutiheyskysely annetaan 0 ja 6 kk:n jälkeen hämmentäviä tekijöitä varten. 0 ja 6 kuukauden kohdalla mitataan insuliiniherkkyyteen liittyvät biokemialliset markkerit (kohta 2).

Osa 2: Mekanistiset tutkimukset, joissa verrataan ennen ja jälkeen D3-vitamiinilisää muutoksia seerumin 25(OH)D:ssä muutoksiin veren merkkiaineissa, jotka liittyvät insuliiniherkkyyteen [hs-CRP, tulehdukselliset sytokiinit (IL-6 ja TNF-alfa), adiponektiini, leptiini, kokonais- ja alikarboksyloitu osteokalsiini].