Papel da Vitamina D na Prevenção e Tratamento de Doenças Associadas à Resistência à Insulina (VIDIR)

Parte 1: Estudo prospectivo, randomizado e controlado por placebo de 6 meses de suplementação de vitamina D em 130 homens e mulheres caucasianos e deficientes em vitamina D [sérico 25(OH)D ≤55 nM] com idade igual ou superior a 25 anos e IMC ≤40 kg/m2. Os participantes terão obesidade abdominal (aumento da circunferência da cintura de pelo menos 102 cm para homens e 88 cm para mulheres) e pelo menos um fator associado à resistência à insulina, a saber: (1) níveis séricos de triglicerídeos de pelo menos 1,7 mmol/L ou dislipidemia tratada ; (2) pré-diabetes ou diabetes tipo 2 não tratada (HbA1c >=5,6% ou glicemia de jejum >=5,6 mmol/L ou glicose 2h após TOTG >=7,8 mmol/L); (3) parente de primeiro grau com diabetes tipo 2; (4) história de diabetes gestacional. Os participantes serão randomizados de acordo com sexo, IMC (<30 kg/m2 vs. 30 kg/m2 e mais) e idade (< ou >=50 anos). O objetivo principal é comparar o efeito da vitamina D3 diária (colecalciferol, 5.000 UI) versus placebo por 6 meses na sensibilidade à insulina (valor M pelo método padrão-ouro, o grampo hiperinsulinêmico euglicêmico). Os objetivos secundários são avaliar os efeitos da vitamina D3 versus placebo em outros índices do metabolismo da glicose (glicose em jejum, glicemia de 2 horas após OGTT, HbA1c, índice de sensibilidade à insulina (HOMA-IS usando glicose e insulina em jejum), índice de secreção de insulina (HOMA-B usando glicose em jejum e peptídeo C), índice insulinogênico [(peptídeo C 30 min pós OGTT - peptídeo C 0 min)/(glicose 30 min pós OGTT - glicose 0 min)] e disposição índice (índice insulinogênico x valor-M)), perfil lipídico, pressão arterial e medidas antropométricas (peso, circunferência da cintura e do quadril, análise de bioimpedância). Questionários sobre atividade física e exposição à luz solar e um questionário de frequência alimentar serão administrados aos 0 e 6 meses para ajustar fatores de confusão. Aos 0 e 6 meses serão medidos os marcadores bioquímicos associados à sensibilidade à insulina (ponto 2).

Parte 2: Estudos mecanísticos comparando, antes e após a suplementação de vitamina D3, alterações no soro 25(OH)D com alterações nos marcadores sanguíneos associados à sensibilidade à insulina [us-CRP, citocinas inflamatórias (IL-6 e TNF-alfa), adiponectina, leptina, osteocalcina total e subcarboxilada].