De rol van vitamine D bij de preventie en behandeling van ziekten die verband houden met insulineresistentie (VIDIR)

Deel 1: Prospectief, gerandomiseerd en placebogecontroleerd onderzoek van 6 maanden naar vitamine D-suppletie bij 130 blanke en vitamine D-deficiënte [serum 25(OH)D ≤55 nM] mannen en vrouwen van 25 jaar en ouder met een BMI ≤40 kg/m². Deelnemers zullen abdominale obesitas hebben (verhoogde tailleomtrek van ten minste 102 cm voor mannen en 88 cm voor vrouwen) en ten minste één factor die verband houdt met insulineresistentie, namelijk: (1) serumtriglyceridespiegels van ten minste 1,7 mmol/L of behandelde dyslipidemie ; (2) prediabetes of onbehandelde diabetes type 2 (HbA1c >=5,6% of nuchtere glucose >=5,6 mmol/L of glucose 2 uur na OGTT >=7,8 mmol/L); (3) eerstegraads familielid met diabetes type 2; (4) geschiedenis van zwangerschapsdiabetes. Deelnemers worden gerandomiseerd op basis van geslacht, BMI (<30 kg/m2 vs. 30 kg/m2 en meer) en leeftijd (< of >=50 jaar). Het primaire doel is het vergelijken van het effect van dagelijkse vitamine D3 (cholecalciferol, 5000 IE) versus placebo gedurende 6 maanden op de insulinegevoeligheid (M-waarde volgens de gouden standaardmethode, de euglycemische hyperinsulinemische klem). Secundaire doelen zijn het evalueren van de effecten van vitamine D3 versus placebo op andere indices van het glucosemetabolisme (nuchtere glucose, 2-uurs plasmaglucose na OGTT, HbA1c, insulinegevoeligheidsindex (HOMA-IS met behulp van nuchtere glucose en insuline), insulinesecretie-index (HOMA-B met behulp van nuchtere glucose en C-peptide), insulinogene index [(C-peptide op 30 min na OGTT - C-peptide op 0 min)/(glucose op 30 min na OGTT - glucose op 0 min)] en dispositie index (insulinogene index x M-waarde)), het lipidenprofiel, bloeddruk en antropometrische metingen (gewicht, taille- en heupomtrek, bio-impedantieanalyse). Vragenlijsten over fysieke activiteit en blootstelling aan zonlicht, en een vragenlijst over de voedselfrequentie zullen worden afgenomen om 0 en 6 maanden om te corrigeren voor verstorende factoren. Op 0 en 6 maanden zullen biochemische markers geassocieerd met insulinegevoeligheid gemeten worden (punt 2).

Deel 2: Mechanistische studies die voor en na vitamine D3-suppletie veranderingen in serum 25(OH)D vergelijken met veranderingen in bloedmarkers geassocieerd met insulinegevoeligheid [hs-CRP, inflammatoire cytokines (IL-6 en TNF-alpha), adiponectine, leptine, totaal en ondergecarboxyleerd osteocalcine].