Rôle de la vitamine D dans la prévention et le traitement des maladies associées à la résistance à l'insuline (VIDIR)

Partie 1 : Essai prospectif, randomisé et contrôlé par placebo de 6 mois de supplémentation en vitamine D chez 130 hommes et femmes caucasiens et carencés en vitamine D [sérum 25(OH)D ≤55 nM] âgés de 25 ans et plus avec un IMC ≤40 kg/m2. Les participants auront une obésité abdominale (augmentation du tour de taille d'au moins 102 cm pour les hommes et 88 cm pour les femmes) et au moins un facteur associé à la résistance à l'insuline, à savoir : (1) des taux de triglycérides sériques d'au moins 1,7 mmol/L ou une dyslipidémie traitée ; (2) prédiabète ou diabète de type 2 non traité (HbA1c >=5,6 % ou glycémie à jeun >=5,6 mmol/L ou glycémie 2h après HGPO >=7,8 mmol/L) ; (3) parent au premier degré atteint de diabète de type 2; (4) antécédents de diabète gestationnel. Les participants seront randomisés selon le sexe, l'IMC (<30 kg/m2 vs 30 kg/m2 et plus) et l'âge (< ou >=50 ans). L'objectif principal est de comparer l'effet de la vitamine D3 quotidienne (cholécalciférol, 5000 UI) par rapport au placebo pendant 6 mois sur la sensibilité à l'insuline (valeur M par la méthode de référence, le clamp hyperinsulinémique euglycémique). Les objectifs secondaires sont d'évaluer les effets de la vitamine D3 par rapport au placebo sur d'autres indices du métabolisme du glucose (glycémie à jeun, glycémie à 2 h après OGTT, HbA1c, indice de sensibilité à l'insuline (HOMA-IS utilisant la glycémie à jeun et l'insuline), indice de sécrétion d'insuline (HOMA-B utilisant la glycémie à jeun et le peptide C), index insulinogénique [(peptide C à 30 min post OGTT - peptide C à 0 min)/(glucose à 30 min post HGPO - glucose à 0 min)] et disposition index (index insulinogénique x valeur M)), le profil lipidique, la pression artérielle et les mesures anthropométriques (poids, tour de taille et de hanche, analyse de bioimpédance). Des questionnaires sur l'activité physique et l'exposition au soleil, ainsi qu'un questionnaire sur la fréquence alimentaire seront administrés à 0 et 6 mois pour ajuster les facteurs de confusion. A 0 et 6 mois, les marqueurs biochimiques associés à la sensibilité à l'insuline seront mesurés (point 2).

Partie 2 : Études mécanistiques comparant, avant et après la supplémentation en vitamine D3, les modifications de la 25(OH)D sérique avec les modifications des marqueurs sanguins associés à la sensibilité à l'insuline [hs-CRP, cytokines inflammatoires (IL-6 et TNF-alpha), adiponectine, leptine, ostéocalcine totale et sous-carboxylée].