D-vitamins roll i förebyggande och behandling av sjukdomar associerade med insulinresistens (VIDIR)

Del 1: Prospektiv, randomiserad och placebokontrollerad 6-månaders studie av vitamin D-tillskott hos 130 kaukasiska och vitamin D-brist [serum 25(OH)D ≤55 nM] män och kvinnor i åldern 25 år och äldre med ett BMI ≤40 kg/m2. Deltagarna kommer att ha bukfetma (ökad midjemått på minst 102 cm för män och 88 cm för kvinnor) och minst en faktor associerad med insulinresistens, nämligen: (1) serumtriglyceridnivåer på minst 1,7 mmol/L eller behandlad dyslipidemi ; (2) prediabetes eller obehandlad typ 2-diabetes (HbA1c >=5,6 % eller fasteglukos >=5,6 mmol/L eller glukos 2 timmar efter OGTT >=7,8 mmol/L); (3) första gradens släkting med typ 2-diabetes; (4) historia av graviditetsdiabetes. Deltagarna kommer att randomiseras efter kön, BMI (<30 kg/m2 vs. 30 kg/m2 och över) och ålder (< eller >=50 år). Det primära syftet är att jämföra effekten av daglig vitamin D3 (kolekalciferol, 5000 IE) jämfört med placebo i 6 månader på insulinkänslighet (M-värde enligt guldstandardmetoden, den euglykemiska hyperinsulinemiska klämman). Sekundära syften är att utvärdera effekterna av vitamin D3 kontra placebo på andra index av glukosmetabolism (fasteglukos, 2-timmars plasmaglukos efter OGTT, HbA1c, insulinkänslighetsindex (HOMA-IS med fasteglukos och insulin), insulinsekretionsindex (HOMA-B använder fasteglukos och C-peptid), insulinogent index [(C-peptid vid 30 min efter OGTT - C-peptid vid 0 min)/(glukos vid 30 min efter OGTT - glukos vid 0 min)] och disposition index (insulinogent index x M-värde)), lipidprofilen, blodtryck och antropometriska mätningar (vikt, midje- och höftomkrets, bioimpedansanalys). Frågeformulär om fysisk aktivitet och exponering för solljus och ett frågeformulär för matfrekvens kommer att administreras vid 0 och 6 månader för att justera för störande faktorer. Vid 0 och 6 månader kommer biokemiska markörer associerade med insulinkänslighet att mätas (punkt 2).

Del 2: Mekanistiska studier som jämför, före och efter vitamin D3-tillskott, förändringar i serum 25(OH)D med förändringar i blodmarkörer associerade med insulinkänslighet [hs-CRP, inflammatoriska cytokiner (IL-6 och TNF-alfa), adiponektin, leptin, totalt och underkarboxylerat osteokalcin].